生物活性
RO8994是新一代的p53-MDM2拮抗剂,在野生型p53癌细胞中,诱导p53靶基因的剂量依赖性上调和凋亡,这与其p53激活的非遗传毒性机制一致。
体内研究中,RO8994在野生型p53,MDM2扩增的SJSA-1骨肉瘤肿瘤异种移植模型中,在1.56 mg/kg低剂量时显示出显著的肿瘤生长抑制作用(>60%),在3.125 mg/kg时肿瘤停滞,在6.25 mg/kg时肿瘤消退。
化学数据
分子量 | 613.51 |
分子式 | C31H31Cl2FN4O4 |
CAS号 | 1309684-94-3 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | DMSO: ≥ 40 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 1.63 mL | 8.1498 mL | 16.2997 mL |
5 mM | 0.326 mL | 1.63 mL | 3.2599 mL |
10 mM | 0.163 mL | 0.815 mL | 1.63 mL |