生物活性
Golvatinib (E7050)是c-Met和VEGFR-2双重抑制剂,IC50分别为14 nM和16 nM,不抑制bFGF刺激的HUVEC生长(浓度高达1000 nM)。体外研究表明E7050可以强有效的抑制c-Met和VEGFR-2的磷酸化。E7050 也可以强有效的抑制c-met放大的肿瘤细胞以及HGF或VEGF刺激的内皮细胞生长。在体外E7050通过阻断Met/Gab1/PI3K/Akt通路来避免作用于EGFR突变的肺癌细胞系中所有外源和内源HGF诱导的可逆的,不可逆的以及突变选择性的EGFR-TKIs。
化学数据
分子量 | 633.69 |
分子式 | C33H37F2N7O4 |
CAS号 | 928037-13-2 |
纯度 | >99% |
溶解性(25°C) | DMSO 20 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | MKN45, SNU-5, Hs746, TEBC-1, MKN74, SNU-1 and A549 cells line |
方法 | Cell proliferation assay. Cells (1-3*103cells/100 uL/well) were seeded on 96-well culture plates with various concentrations of E7050 and cultured for 3 days. Then, 10 uL of CCK-8 reagent was added to each well, and absorbance was measured at 450 nm compared with a reference measurement at 660 nm using a MTP-500 microplate reader (Corona Electric, Ibaraki, Japan). Proliferation assays using HUVEC were performed as described previously. Briefly, HUVEC (2*103cells/well) were cultured for 3 days in medium containing HGF (30 ng/mL), VEGF (20 ng/mL) (R&D Systems), or basic fibroblast growth factor (bFGF) (20 ng/mL) (Wako Pure Chemicals, Osaka, Japan) together with serially diluted E7050. |
浓度 | 0~10 μM |
处理时间 | 3 days |
动物实验 |
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动物模型 | Nude mice bearing MKN45 (a), Hs746T (b), SNU-5 (c), or EBC-1 (d) tumors model |
配制 | saline |
剂量 | 25, 50, 100 or 200mg/kg daily for15 days |
给药处理 | oral |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 1.5781 mL | 7.8903 mL | 15.7806 mL |
5 mM | 0.3156 mL | 1.5781 mL | 3.1561 mL |
10 mM | 0.1578 mL | 0.789 mL | 1.5781 mL |