转化生长因子-β (TGF-β) 超家族成员为细胞增殖、分化、发育模式决定与形态发生，以及疾病病理发生过程的重要调节分子 (1-4)。在纤维化的背景下，SMAD2/3 的 TGF-β 信号转导 是促进纤维化程序的最大驱动因素（5）。

TGF-B 通过三种细胞表面受体引发信号转导：I 型（RI）、II 型（RII）和 III 型（RIII）。为了响应配体结合，II 型受体与 I 型受体形成稳定的异二聚体复合体，以便于 I 型受体激酶进行磷酸化和激活 。活化型 I 受体与 SMAD2/3 有关，并且可在保守的羧基末端 SSXS 模序磷酸化它们。磷酸化的 SMAD 从受体上分离，并产生带 co-Smad (Smad4) 的异二聚体复合体，使得复合体移位至胞核。进入胞核后，磷酸化的 SMAD2/3 靶向 DNA 结合蛋白的一个子集，以调节转录程序（6-8）。

在纤维化的背景下，SMAD2/3 激活会上调促纤维化基因的表达，例如 COL1A1 和其他修饰组织细胞外基质的 ECM 调节剂。(9). TGF-β/ Smad2/3 信号转导还诱导纤维细胞中的 α-Smooth 肌动蛋白表达，从而导致这些细胞转化成肌成纤维细胞（10）。肌成纤维细胞进一步修改 ECM，从而导致胶原蛋白和其他 ECM 组分积聚过多。组织受伤可吸引巨噬细胞和其他免疫细胞，并且纤维化组织很快成为炎症部位（11）。在这种促纤维化、促炎性的环境中，会分泌 YKL-40（也称为 Chitinase-3-like protein 1 (CHI3L1)）。YKL-40 是一种促炎性糖蛋白，也有助于纤维化的进展（12）。胶原蛋白含量、α-平滑肌肌动蛋白的测定以及 YKL-40 的释放可预测纤维化活性。