死亡相关蛋白激酶 (DAPK1) 是一种 Ca²⁺/钙调素调节的丝氨酸/苏氨酸激酶，它参与许多凋亡信号，包括干扰素 γ、肿瘤坏死因子 α、Fas、激活的 c-Myc 以及细胞外基质脱离。除了激酶结构域和钙调素调节区段，DAPK1 还有 8 个锚蛋白重复序列、一个细胞骨架结合域和一个保守的死亡结构域 (1-3)。钙调素调节域的缺失会产生一个结构激活的突变激酶。野生型 DAPK1 的异位表达会诱导 HeLa 细胞死亡。相反，催化性失活突变体的表达则会防止干扰素 γ 诱导细胞死亡 (4)。DAPK1 催化结构域与脊椎动物肌球蛋白轻链激酶 (MLCK) 具有较高的序列相似性，肌球蛋白轻链蛋白产生的 RXX(S/T)X 基序在体外被 DAPK1 磷酸化 (5)。
DAPK 家族由多种激酶构成，包括 DAPK、DAPK2/DRP-1 (6) 和 DAPK3/ZIPK/DLK (7-9)，家族成员在其催化域上具有同源性。DAPK3/ZIPK 过表达（但不是催化失活的突变体）能诱导细胞凋亡 (7)。DAPK3 还被鉴定为一种肌球蛋白轻链激酶，表明 DAPK3 能以一种 Ca²⁺/钙调素不依赖性方式磷酸化肌球蛋白 II 的调节轻链 (8)。除了氨基末端激酶结构域，DAPK3 还包含一个羧基末端亮氨酸拉链结构域，能介导与亮氨酸拉链转录因子（如 ATF4）的相互作用 (7)。DAPK3 主要定位到细胞核，在与 DAXX 和 PAR-4 结合的 PML 致癌基因结构域 (POD) 中被发现，能够在体外磷酸化 PAR-4 (10,11)。此外，DAPK3 还能在 Ser727 位点磷酸化 STAT3，进而增强其转录活性 (12)。