EphB6 是一种激酶缺陷型受体，也是跨膜蛋白肝配蛋白-B 家族的一员 (1)。虽然缺乏激酶活性，但 EphB6 能与接头蛋白和其他 Eph 家庭成员的相互作用调节细胞功能 (2)。造血细胞中 EphB6 在 T 细胞群中特异性表达 (3)，是 T 细胞受体 (TCR) 介导信号转导的重要调节分子。结合肝配蛋白-B1 或肝配蛋白-B2 配体后，EphB6 抑制 JNK 信号转导、降低 CD25 表达和减少 IL-2 分泌来调节 TCR 活性 (4)。相对于野生型小鼠，EphB6 敲除小鼠的细胞增殖和细胞因子分泌水平降低 (5)。在 EphB3 受体激活的同时，EphB6 诱发 Akt 激活通路，抑制 Fas 受体诱导的凋亡 (6)。研究表明，EphB6 表达降低与多种癌症的高度转移性有关，包括乳腺癌 (7)、肺癌 (8) 和神经母细胞瘤 (9)。人们认为 EphB6 可通过对细胞黏附和迁移作用减少癌症侵袭。结合肝配蛋白 B1 配体后，EphB6 被激酶磷酸化，如 Src 和另一种活化的 EphB 激酶 (2, 10, 11)。磷酸化的 EphB6 与 Cbl 形成一个稳定复合体，并启动对 Cbl 对细胞黏附的抑制 (2,11)。EphB6 与其他活化 Eph 受体激酶的直接相互作用调节信号转导，分离 EphB6 结合受体并抑制典型信号转导功能 (12)。