表皮生长因子 (EGF) 受体是一种 HER/ErbB 蛋白家族的跨膜酪氨酸激酶。配体结合后，会导致受体二聚化、自磷酸化、下游信号转导激活、内化以及溶酶体降解 (1,2)。GRB2 接头蛋白在磷酸化-Tyr1068 位点与激活的 EGFR 相结合 (3)。

原癌基因 ErbB2 (HER2) 通过内在酪氨酸激酶活性，可编码 185 kDa 跨膜受体样糖蛋白 (4)。虽然 ErbB2 缺乏已鉴定的配体，但在过表达时，ErbB2 激酶活性可在缺少配体的情况下被激活，也可通过杂聚肽与其他 ErbB 家族成员结合而激活 (5)。在近 40% 的人乳腺癌细胞中可检测到 ErbB2 基因扩增及其产物的过表达 (6)。ErbB2 的主要自磷酸化位点为 Tyr1248 和 Tyr1221/1222；这些位点的磷酸化使 ErbB2 偶联到 Ras-Raf-MAP 激酶信号转导通路 (4,7)。

HER3/ErbB3 是 ErbB 受体蛋白酪氨酸激酶家族的一员，但缺乏酪氨酸激酶活性。ErbB3 的酪氨酸磷酸化取决于与其他 ErbB 酪氨酸激酶的结合。结合配体时，ErbB3 和其他 ErbB 蛋白之间形成异二聚体，ErbB3 在酪氨酸残基上被激活的 ErbB 激酶磷酸化 (8,9)。在 ErbB3 羧基末端尾区至少有 9 个潜在酪氨酸磷酸化位点。这些位点是信号转导蛋白的共有结合位点，这些蛋白包括 Src 家族成员、GRB2 和 PI3 激酶的 p85 亚基，可介导 ErbB 下游信号转导 (10)。ErbB3 的 Tyr1222 和 Tyr1289 位于 YXXM 基序，均参与转导信号到 PI3 激酶 (11)。

与其他家族成员一样，HER4/ErbB4 有四个胞外域、一个跨膜结构域和一个具有激活酪氨酸激酶结构域的细胞浆尾区 (12)。通过结合神经调节蛋白和/或 EGF 家族配体，ErbB4 与其他 ErbB 家族成员形成同型二聚体或异二聚体，从而激活受体并进行信号转导 (12)。ErbB4 是一种普遍表达的蛋白，在大脑和心脏中的表达最高。报道称，ErbB4 在乳腺癌、小儿脑癌和其他癌症类型中表达，表明 ErbB4 表达与正常组织发育以及肿瘤发生有关 (12)。