核小体由四个核心组蛋白（H2A、H2B、H3 和 H4）组成，是染色质的主要组成部分。组蛋白最初被视为作为 DNA 包装的静态支架蛋白起作用，但现在已被证明是一种经过多种类型的翻译后修饰的动态蛋白，包括乙酰化、磷酸化、甲基化和泛素化 (1,2)。在转录激活期间，p300/CBP 组蛋白乙酰转移酶在基因启动子上乙酰化组蛋白 H2B 氨基末端尾区的多个赖氨酸残基（Lys5、12、15 和 20）(1-3)。组蛋白尾区的过度乙酰化会中和这些结构域的正电荷，弱化组蛋白-DNA 和核小体之间的相互作用，因此会导致染色质结构不稳定，增加进入不同 DNA 结合蛋白的 DNA (4,5)。此外，特定赖氨酸残基的乙酰化会形成锚定位点，有助于募集包含溴结构域的许多转录和染色质调节蛋白，进而结合乙酰化赖氨酸残基 (6)。在转录激活期间，RAD6 E2 蛋白和 BRE1A/BRE1B E3 连接酶（也称为 RNF20/RNF40）在 Lys120 位点单泛素化组蛋白 H2B (7)。单泛素化组蛋白 H2B Lys120 与激活基因的转录区域有关，并通过促进 FACT 依赖性染色质重构刺激转录延长 (7-9)。此外，组蛋白 H3 Lys4 和 Lys79 的后续甲基化也很重要，因为这是调节转录起始和延长的其他两种组蛋白修饰 (10)。在代谢应激的刺激下，AMPK 被募集到应答基因，并在启动子和基因转录区域的 Lys36 位点磷酸化组蛋白 H2B，进而调节转录延长 (11)。在多种细胞凋亡刺激物的刺激下，Mst1 激酶磷酸化组蛋白 H2B 的 Ser14 位点 (12)。在诱导细胞凋亡后，caspase-3 裂解和激活 Mst1，导致组蛋白 H2B 在染色质凝聚期间被全部磷酸化。有趣的是，组蛋白 H2B 在小鼠胚胎成纤维细胞的辐射诱导性 DNA 损伤基因座中被快速磷酸化 (13)。在此情况下，根据 H2AX Ser139 之前的磷酸化，Ser14 位点的磷酸化十分迅速，并且在凋亡不存在的情况下发生，表明 Ser14 磷酸化可能在 DNA 损伤修复和细胞凋亡中起明显作用。