PD-1 (PDCD1, CD279)、TIM-3 (HAVCR2)、LAG3 (CD223)、VISTA (PD-H1) 和 B7-H3 (CD276) 是免疫细胞共抑制受体（也称免疫检查点），可负调控 T 细胞功能，并抑制对病原体和癌症产生免疫应答。除了激活的 T 细胞，PD-1 还在激活的 B 细胞和单核细胞中表达。在慢性感染和癌症环境下，耗竭的 T 细胞会表达 TIM-3。肿瘤浸润性巨噬细胞和树突细胞也表达 TIM-3。LAG3 主要在激活的 CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞、FoxP3+ T 调节性细胞 (Treg) 和自然杀伤细胞 (NK) 中表达。虽然 VISTA 主要在骨髓细胞中表达，但它还在 CD4+、CD8+ 和 Treg 细胞中表达。检测 B7-H3 生物功能的研究表明，B7-H3 是 T 细胞应答的正负调节分子。B7-H3 在抗原呈递细胞、激活的 T 细胞和少量正常组织（包括胎盘和前列腺）中表达。B7-H3 表达可见于多种癌症细胞类型（包括前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌和胃癌）以及肿瘤相关脉管系统的内皮细胞。对这些免疫检查点受体进行治疗性阻断是一种通过促进抗肿瘤免疫应答进行的有希望的肿瘤干预策略 (1-3)。

4-1BB (TNFRSF9, CD137)、GITR (TNFRSF18)、OX40 (TNFRSF4, CD134) 和 CD40 配体 (CD40L, CD154, TRAP, gp39) 是免疫细胞共抑制受体，可促进效应子 T 细胞存活和激活，并能促进对病原体产生最佳的免疫应答。4-1BB 在激活的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞、自然杀伤细胞和树突细胞中表达。GITR 在 Treg 中呈结构性高水平表达，在原初细胞和记忆 T 细胞中呈低水平表达，并且会在 T 细胞激活时诱导表达。研究表明，GITR 还会在自然杀伤 (NK) 细胞、巨噬细胞和树突细胞 (DC) 中诱导表达。GITR 连接经证实会诱导 CD8⁺ T 细胞激活、细胞毒性、记忆 T 细胞存活，并且会反向抑制 Treg 抑制性功能，同时促进效应 T 细胞对 Treg 抑制产生抗性。OX40 主要在激活的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞中表达，而 CD40L 则主要在 T 细胞的表面表达，但有报道表明还在血小板、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和 B 细胞中表达。研究表明，这些共刺激受体的激动剂会增强多种癌症细胞类型中的抗肿瘤免疫力。鉴于 Treg 抑制和效应细胞激活的结合作用，GITR 是癌症免疫治疗干预的唯一机会。这些通路是研究癌症、血管疾病和炎性疾病的重要目的领域 (4-7)。