Set1 组蛋白甲基转移酶最初是在酵母中被首次鉴定出来，并且是 Set1/COMPASS 组蛋白甲基转移酶复合体中的一部分，该复合体能使组蛋白 H3 蛋白 Lys4 位点甲基化并作为转录辅助激活因子起作用 (1)。酵母仅包含一种已知的 Set1 蛋白，而哺乳动物包含 6 种 Set1 相关的蛋白：SET1A、SET1B、MLL1、MLL2、MLL3 和 MLL4，所有这些蛋白都能组装到 COMPASS 样复合物中，并使组蛋白 H3 的 Lys4 位点甲基化 (2,3)。这些 Set1 相关蛋白都是在截然不同的蛋白复合体中被发现的，但它们都有共同的亚基 WDR5、RBBP5、ASH2L、CXXC1 以及 DPY30，这些亚基是复合体正确组装以及组蛋白甲基转移酶活性调节所必需的 (2-6)。MLL1 和 MLL2 复合体含有另一个蛋白亚基，menin (6)。

MLL1 作为胚胎形成和造血作用的主要调节分子发挥作用，是 Hox 基因正确表达所必需的 (7,8)。MLL1 是一个约 4000 氨基酸的大蛋白，由 taspase 1 苏氨酸肽链内切酶裂解活化来形成氨基末端 (MLL1-N) 和羧基末端 MLL1 (MLL1-C) 片段，这两种片段均是功能性 MLL1/COMPASS 复合体的亚基 (9,10)。MLL1-N、MLL1-C、WDR5、RBBP5 和 ASH2L 明确了 MLL1/COMPASS 复合体的核心催化组分，该组分被募集至靶标基因并使组蛋白 H3 赖氨酸 4 甲基化，从而调节转录起始 (11)。已确定至少 60 种 MLL1 易位伴侣的分子特征，这些伴侣与多个血液恶性肿瘤相关联。最常见的易位伴侣包括 AF4、AF9、ENL、AF10、ELL 和 AF6 (8,12,13)。除了 AF6，所有这些配偶都是核蛋白，能够正调节转录延伸。AF4、AF9 和 ENL 是超伸长复合体 (SEC) 的全部组分，而 AF4、AF9、AF10 和 ENL 都能和组蛋白 H3 赖氨酸 79 甲基转移酶 DOT1L 发生相互作用。许多 MLL1 靶标基因在正常情况下受到启动子近端间歇的调节，并在对适当刺激作出反应时释放 RNA 聚合酶和转录延伸 (14)。MLL1 易位配体与 SEC 和 DOT1L 相关，这意味着 MLL1- 融合蛋白能够通过组成性激活转录延伸来维持特异性基因表达。