磷酸肌醇特异性磷脂酶 C (PLC) 在跨膜信号转导中扮演重要角色。在激素、生长因子和神经递质等胞外刺激下，PLC 水解磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸酯 (PIP₂) 产生两个第二信使：肌醇 1,4,5-三磷酸酯 (IP₃) 和甘油二酯 (DAG) (1)。至少已发现四种 PLCs 的家族成员：PLCβ、PLCγ、PLCδ 和 PLCε。磷酸化是其中一种能调节 PLC 活性的关键机制。受体和非受体酪氨酸激酶均可激活 PLCγ (2)。PLCγ 与 EGF 和 PDGF 受体形成一种复合体，导致 PLCγ 在Tyr771、783 和 1248 位点磷酸化 (3)。Syk 磷酸化Tyr783可激活 PLCγ1 的酶活性 (4)。PLCγ2 参与 B 细胞中的抗原依赖性信号转导以及血小板中的胶原蛋白依赖性信号转导。Btk 或 Lck 磷酸化 Tyr753、759、1197 和 1217位点 与 PLCγ2 活性有关 (5,6)。

现已克隆并表征了两种哺乳动物 PLCγ 同工型（γ1 和 γ2）(7,8)。与其他 PLC 家族成员一样，PLCγ1 和 PLCγ2 包含其酶活性和底物识别所必需的钙结合域 （EF 手形、C2）和脂质互作结构域（PH、EF 手形）。只有 PLCγ 同工型具有其他保守的 SH2 和 SH3 结构域，这对其作为信号转导分子和支架蛋白发挥作用非常关键。在受到生长因子刺激后，PLCγ1 被募集（通过 SH2 结构域）到多个 RTK 中细胞浆尾区内的磷酸酪氨酸残基，以作为 RTK 的一个底物并为其他参与 RTK 信号转导的蛋白提供停靠位点 (4-6,9-12)。PLCγ1 和 γ2 还可在缺乏内在酪氨酸激酶活性的受体下游被激活。多种 G 蛋白偶联受体和 T 细胞受体的下游也有这样的报道，其中 Src、Syk 和 Tec 家族的酪氨酸激酶能结合、磷酸化并激活 PLCγ（13-15 中已论述）。受体和非受体酪氨酸激酶磷酸化酪氨酸残基可增强 PLCγ1 的激活活性，从而产生第二信使。在激动剂的刺激下，PLCγ1 在 Tyr783、Tyr711 和 Tyr1253（PLCγ2 中的 Tyr753、Tyr759 和 Tyr1217）位点被磷酸化，从而增强 PI-4,5-P₂ 水解 (4-6,9-12)。有趣的是，近期有证据表明，不依赖于酪氨酸激酶的 PLCγ 调节在某些系统中发挥作用。例如，在 EGF 的刺激下，Akt 的脯氨酸富集区与 PLCγ1 的 SH3 结构域相互作用，从而导致与两种酶结合、PLCγ1 在Ser1248位点 磷酸化以及细胞运动增强 (16)。这些发现表明，PLCγ1 是 RTK 和 Akt 之间的一个“支架”，从而建立一个 Akt 信号转导通路与酪氨酸激酶交互作用的机制。但 Ser1248 磷酸化的机制和功能意义尚未完全清楚，因为还有研究已经证实，PKA 介导的该位点磷酸化在经 CD3 处理的 Jurkat 细胞中对 PLCγ1 酪氨酸磷酸化和磷酸酶活性具有抑制作用 (17)，表明 Ser1248 可能是 PLCγ1 活性的一种变构调节分子。