琥珀酸脱氢酶 (SDH)，也称为复合体 II 或琥珀酸:醌氧化还原酶，是柠檬酸循环和电子传递链 (ETC) 的关键组分 (1)。尤其是，它还与琥珀酸的氧化反应有关 (2)。SDH 由四个亚基组成：SDHA、SDHB、SDHC 和 SDHD（3）。泛醇-细胞色素 c 还原酶铁硫亚基 (UQCRFS1)，亦称 Rieske 铁硫蛋白 (RISP)，是线粒体 ETC 中复合体 III 的组分。UQCRFS1/RISP 和其他两个亚基——细胞色素 b (MT-CYB) 和细胞色素 c1 (CYC1) 对复合体 III 的催化活性为必需 (4)。细胞色素 c 是一种高度保守的电子传递蛋白，并且是定位至线粒体膜间隙的呼吸链的一部分 (5)。凋亡刺激后，线粒体释放的细胞色素 C 与caspase-9 (47 kDa)/Apaf-1 结合。该复合体可对 caspase-9 进行加工，使其从不活跃的酶原变成活化型 (6)。这一过程会进一步激活 caspase-3，并最终导致凋亡 (7)。线粒体 ETC 包含多种蛋白质复合体，包括细胞色素 c 氧化酶。细胞色素 c 氧化酶催化氧气还原为水。这个过程偶联于将质子从线粒体基质泵入线粒体膜间隙，从而促成用于 ATP 合成的质子梯度 (8)。细胞色素 c 氧化酶由 3 线粒体 DNA 编码的亚基（COX1/MT-CO1、COX2/MT-CO2 和 COX3/MT-CO3）和多个核 DNA 编码的亚基组成（9）。研究表明，线粒体编码的氧化磷酸化亚基（包括 COX1/MT-CO1）的 mRNA 在衰老过程中会显著下降（10）。细胞色素 C 氧化酶 (COX) 是一种异质寡聚酶，由定位至线粒体内膜的 13 个亚基组成 (11-13)。它是呼吸链中的末端酶复合体，可催化分子氧还原成水、线粒体内的质子跨越内膜以合成 ATP 的偶联反应。组成催化核心的 3 个最大亚基通过线粒体 DNA 编码，而其他较小亚基（包括 COX IV）则通过细胞核编码。研究表明，COX 活性缺乏与许多人疾病有关 (14)。COX10 是线粒体 ETC 中细胞色素 c 氧化酶（COX，亦称复合体 IV）的组装因子 (15,16)。研究表明，当编码 β2-肾上腺素能受体 (Adrb2) 的基因被删除时，内皮细胞中氧化磷酸化的增加会抑制血管生成。Cox10 的缺失阻止了 Adrb2 缺失的内皮细胞向氧化磷酸化的代谢转变，从而导致血管生成和癌症进展 (16)。此外，COX10 有助于 T 细胞静止退出，并且对 T 细胞激活至关重要 (17)。琥珀酸脱氢酶亚基 5 (SDH5, SDHAF2) 是琥珀酸脱氢酶 (SDH) 蛋白复合体的一个亚基，负责柠檬酸循环过程中的琥珀酸氧化反应。线粒体 SDH5 结合琥珀酸脱氢酶的催化亚基，并且是添加 FAD 辅因子到 SDH 催化亚基所必需 (18)。相应 SDHAF2 基因突变与遗传性头颈副神经节瘤（一种特征为肿瘤形成伴外显率随时间推移升高的常染色体疾病）有关 (18)。其他研究证明，SDH5 参与调节糖原合成酶激酶 3β 和 β-联蛋白信号转导通路介导的肺癌转移 (19)。