肿瘤坏死因子受体家族（包括 TNF-RI、TNF-R2、FAS、DR3、DR4、DR5 和 DR6）在各种生理系统中的凋亡调控方面起着重要作用 (1,2)。这些受体会被细胞因子家族激活，该家族包括 TNF、FasL、TWEAK 和 TRAIL。它们的特点是含有一个高度保守、富含半胱氨酸的重复序列的胞外区和一个胞内保守的约 80 个氨基酸的死亡结构域 (DD)。DD 对于死亡信号转导的传递很重要，它通过召集其他 DD 接头蛋白（FADD、TRADD、RIP）到死亡诱导信号复合体 (DISC) 来发挥作用，进而激活半胱天冬酶蛋白。TNF-α、TNF-R1 (55 kDa) 与 TNF-R2 (75 kDa) 的两种受体可以介导不同的细胞反应 (3,4)。多数情况下，报道的 TNF 的细胞毒性是通过TNF-R1 起作用的 (5,6)。DR3/WSL-1/Apo-3/TRAMP/LARD 是含有特征性胞外半胱氨酸重复序列、跨膜区和胞内 DD 的 TNFR 家族成员 (7-11)。DR3 由其配体 Apo-3L/TWEAK 激活以诱导凋亡和 NF-κB 激活 (12,13)。类似于 TNF-R1，DR3 与 DD 接头蛋白 TRADD 结合，后者随后可以与其他 DD 蛋白（如 FADD 和 RIP）以及 TRAF 家族成员结合 (7,8)。DR3 的组织表达非常受限，主要见于激活胸腺细胞和淋巴细胞表面，并且在胸腺细胞负向选择中发挥重要作用 (7,8,14)。研究还显示与 DR3 和类风湿关节炎相关 (15,16)。DR4 (TRAIL-RI，TNFRSF10A) 和 DR5 (TRAIL-R2，TNFRSF10B) 是细胞因子 TRAIL 的受体。两种受体均含有死亡结构域，这些死亡结构域可募集触发caspase激活和凋亡的 DISC 复合体 (17-20)。DR6，也称为 TNFRSF21，是一种能够诱导凋亡以及激活 NF-κB 和 JNK 的 TNFR 家族成员21。DR6 似乎在 T 和 B 淋巴细胞的激活和分化中起关键作用 (22,23)。在神经系统中，β-淀粉样蛋白前体蛋白 (APP) 会激活 DR6，从而引发神经元退化 (24)。