Sequestosome 1 (SQSTM1, p62) 是一种与细胞信号转导、氧化应激和自噬有关的泛素结合蛋白 (1-4)。它最初被发现是一种可结合 p56Lck SH2 结构域的蛋白 (5)，并且能单独与 PKCζ 相互作用 (6,7)。SQSTM1 后来被发现与泛素相互作用，从而为多个信号转导蛋白提供支架，并诱导蛋白酶体或溶酶体降解蛋白 (8)。SQSTM1 与 TRAF6 之间的相互作用会导致 K63 连接的 TRAF6 聚泛素化以及后续的 NF-κB 通路激活 (9)。由 SQSTM1 形成的蛋白聚合物可被自噬体降解 (4,10,11)。SQSTM1 结合自噬体膜蛋白 LC3/Atg8，从而将包含 SQSTM1 的蛋白聚合物转运到自噬体 (12)。在自噬过程中，溶酶体降解自噬体会导致 SQSTM1 水平降低，相反，自噬抑制蛋白可以稳定 SQSTM1 水平。SQSTM1 还可与NRF2 的一个细胞浆抑制因子 KEAP1 相互作用，而 NRF2 又是与细胞氧化应激反应有关的一个关键转录因子 (3)。在基础条件下，KEAP1 结合 NRF2，并将其保留在细胞浆，以靶向进行泛素介导的降解 (13)。少量组成型胞核 NRF2 通过调节抗氧化剂反应基因的基础表达来维持细胞稳态。在氧化或亲电子应激后，KEAP1 释放 NRF2，从而使激活剂转位到细胞核与 ARE 元件基因结合 (14)。NRF2 与其他转录因子的协同作用可介导氧化应激反应 (15)。因此，SQSTM1 积聚会导致 NRF2 活性增强 (3)。KEAP1 还通过靶向 IKKβ 降解靶向定位 NF-κB 活性的下调 (16)。TrkA 是 Trk 受体酪氨酸激酶家族的一员，可通过会刺激 TrkA 聚泛素化的 NGF 激活 (17,18)。TrkA 调节细胞增殖，并且对神经系统的发育和成熟非常重要 (19)。SQSTM1 与 TRAF6 的相互作用可调控 TrkA 上 K63 聚泛素化的合成 (18, 20)。TrkA 聚泛素化对神经营养蛋白依赖的受体内化、细胞分化和信号转导都非常重要 (18)。