泛素可通过泛素化过程共价连接许多细胞蛋白，在这个过程中，26S 蛋白酶体降解靶标蛋白。三种组分与靶标蛋白-泛素接合过程有关。首先，泛素通过与激活组分 E1 形成一种硫酯复合体而被激活；激活的泛素继而转运到泛素载体蛋白 E2，然后从 E2 转运到泛素连接酶 E3，最后从 E3 转运到靶蛋白赖氨酸残基的 ε-NH2 (1-3)。不同 E2 和 E3 蛋白之间的组合性相互作用会产生底物特异性 (4)。近期数据表明，激活的 E2 与 E3 瞬时结合，并且其分离是泛素化的关键步骤 (5)。Cullin 同源物 1 (CUL1) 是从酵母中获得的 Cdc53 哺乳动物同源物，也是 SCF （Skp1/CUL1/F-盒）E3 泛素连接酶蛋白复合体的分子支架。因此，CUL1 及其家族成员在泛素依赖性蛋白水解中发挥作用 (6)。尤其是，研究表明 CUL1 能介导 p21 Waf1/Cip1、周期素 D 和 IkappaB-α 的泛素依赖性降解 (7,8)。