Cyclin E1 与 cyclin E2 可联合并激活 CDK2 (1)。发生 DNA 损伤之后，CDK 抑制剂 p21 Waf1/Cip1 和 p27 Kip1 的表达上调/激活能够阻止 cyclin E/CDK2 激活从而抑制 G1/S。当满足细胞周期进程的条件时，cyclin D/CDK4/6 可使 Rb 磷酸化并降低 p21 Waf1/Cip1 和 p27 Kip1 的活性，进而激活 cyclin E/CDK2 (1,2)。Cyclin E/CDK2 进一步使 Rb 磷酸化，将进程推进至 S 期，而在 S 期 cyclin E/CDK2 能够磷酸化和激活多个参与 DNA 合成的蛋白 (2,3)。Cyclin E 循环主要受到磷酸化的控制，而磷酸化会引起 SCFFbw7 介导的泛素化和蛋白酶体依赖性降解 (4,5)。Cyclin E1 在体内的多个位点被磷酸化，包括 Thr62、Ser88、Ser72、Thr380 和 Ser384，并受到至少两个激酶（CDK2 和 GSK-3）的控制 (6,7)。