核因子样 2 (NRF2) 转录激活因子结合靶标基因启动子区域的抗氧化反应元件 (ARE)，从而调控氧化应激反应基因的表达。在基础条件下，NRF2 抑制剂 INrf2（也称为 KEAP1）结合 NRF2，并将其保留在细胞浆内，以便在细胞浆内靶向进行泛素介导的降解 (1)。少量组成型胞核 NRF2 通过调节抗氧化剂反应基因的基础表达来维持细胞稳态。在氧化或亲电子应激后，KEAP1 释放 NRF2，从而使激活剂转位到细胞核与 ARE 元件基因结合 (2)。NRF2 与其他转录因子的协同作用可介导氧化应激反应 (3)。NRF2 的表达改变与慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 相关 (4)。肺癌细胞系的 NRF2 活性与细胞增殖率直接相关，并且 siRNA 对 NRF2 表达的抑制会增强抗癌药物的诱导性凋亡 (5)。
NRF2 阻遏蛋白 KEAP1 包含一个氨基末端 BTB/POZ 结构域和一个羧基末端 KELCH 结构域 (6,7)。KELCH 结构域是与 NRF2 的相互作用所必需的，而 BTB/POZ 结构域则在结合 Cul3 E3 泛素连接酶方面发挥作用 (8-10)。在正常条件下，复合体会引起 NRF2 胞质隔离和泛素介导的蛋白酶体降解。KEAP1 的亲电修饰会导致 NRF2/KEAP1 复合体解离。KEAP1 还通过靶向 IKKβ 降解靶向定位 NF-κB 活性的下调 (11)。在肺癌病例中观察到相应 KEAP1 基因发生突变，这种突变会导致 NRF2 的激活不受控 (12-14)。