TRAF（TNF 受体相关因子）是一个多功能接头蛋白家族，可结合表面受体，并募集其他蛋白形成能够促进细胞反应的多蛋白信号转导复合体 (1-3)。TRAF 家族成员都有一个共同的羧基末端“TRAF 结构域”，能介导与相关蛋白的相互作用；许多成员还包含氨基末端锌/环指基序。首先被发现的 TRAF（TRAF1 和 TRAF2）因其与 TNF 受体 2 (TNFRII) 的细胞浆结构域相互作用而被发现 (4)。六个已知的 TRAF (TRAF1-6) 可作为各种细胞表面受体的接头蛋白，并参与调控细胞存活、增殖、分化和应激反应。
TRAF 相关的 NF-κB 激活因子 (TANK)，也称 TRAF-相互作用蛋白 (I-TRAF)，是一种TRAF 结合蛋白，它兼具刺激和抑制特性 (5,6)。TANK 可以结合 TRAF1、-2 与 -3 的羧基末端结构域。TANK 过表达可以防止 TNFR2 与 TRAF2 结合，抑制 TNFR2 和 CD40 诱导的 NF-κB 激活 (6)。据报道，TANK 也可协同低水平的 TRAF2 激活 NF-κB (5)。TANK 通过连接和激活 TANK 结合的激酶 1 (TBK1) 或 IKKε 辅助激活 NF-κB，其中 IKKε 可以促进激活 IKK 复合体 (7,8)。研究表明，在 SAPK 的激活过程中，TANK 与 TRAF2、TRAF5 和 TRAF6 可产生协同作用，但与 TRAF3 无该作用 (9)。TNFα 刺激可导致 IKKβ 依赖的 TANK 磷酸化，它对 TANK 介导的 NF-κB 激活可以提供负反馈调节 (10)。