包含类泛素 PHD 和 RING 指结构域的蛋白 1 (UHRF1) （又称 90 kDa 反义 CCAAT 盒结合蛋白 (ICBP90) 和胞核锌指蛋白 NP95 (NP95)）是一种核蛋白，最初作为一种CCAAT 盒结合蛋白被发现，可调节拓扑异构酶 IIα 和 Rb1 基因表达(1,2)。后来的研究表明，UHRF1 是维持 CpG DNA 甲基化所必需的，CpG DNA 甲基化是一个在 DNA 复制后将已有甲基化模式复制到新合成 DNA 链上的过程 (3-5)。UHRF1 主要与高度甲基化的着丝粒周围异染色质共定位，它是基因组这些区域的合理结构和功能所必需的 (6,7)。然而，UHRF1 还位于基因组的常染色质区，能负调控多种抑癌基因的表达 (2,8,9)。UHRF1 的定位和抑制功能由多种蛋白结构域介导，包括类泛素结构域 (UBQ)、Tudor 结构域、PHD 结构域、SET 和 RING 指结合 (SRA) 结构域以及 RING 指结构域。UHRF1 的 SRA 结构域对半甲基化 DNA具有高亲和力，且能正确靶向相关的维持 DNA 甲基转移酶 DNMT1 蛋白，从而介导新合成 DNA 链的准确甲基化 (3-5)。UHRF1 额外靶向至异染色质由Tudor 结构域介导完成，该结构域可特异性结合三甲基化的组蛋白 H3 赖氨酸 9，后者是一种能结合着丝粒周围异染色质的组蛋白标记物 (10-12)。UHRF1 靶向至常染色质由PHD 结构域进一步介导完成，该结构域可特异性结合未甲基化的组蛋白 H3 精氨酸 2，后者通常结合常染色质 (13)。除了募集 DNMT1，UHRF1 还募集组蛋白脱乙酰酶 1 (HDAC1) 蛋白到靶基因座，导致组蛋白去乙酰化，并为转录抑制提供一个额外机制 (3)。总之，这些研究证明，UHRF1 的作用可将 DNA 甲基化和组蛋白修饰联系起来，进而维持抑制性染色质结构。UHRF1 的这些功能对于细胞生长和增殖的适当维持非常重要，因为研究表明，UHRF1 在多种癌症（乳腺癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌）中过表达与增殖和恶性肿瘤增加有关 (9,14-16)。