转录中介因子 1 (TIF1) 家族由一组包含有多个组蛋白结合结构域的蛋白组成。在人体中，这个家族由 4 种蛋白组成：TIF1α/TRIM24、TIF1β/TRIM28/KAP1、TIF1γ/TRIM33/Ectodermin 和 TIF1δ/TRIM66，其结构特点表现为 1 个氨基末端三联基序 (TRIM)，包括 1 个环状结构域、2 个 B 盒、1 个螺旋圈结构域和一个羧基末端 PHD 指以及溴结构域 (1)。尽管这些蛋白大体结构相似，但是它们在转录调控中有不同的作用。TIF1α 是一个配体依赖的核受体共调节子，近期发现能够调控 p53 稳定性 (2)。TIF1β 是 N-CoR1 共抑制复合体和 NuRD 核小体重构复合体的内在组分 (3) ，并且是Kruppel-associated box (KRAB) 锌指转录因子的共抑制因子 (4)。此外，TIF1β 可以作为异染色质蛋白 HP1的协同因子发挥异染色质介导的基因沉默功能 (5)。TIF1δ 仅表达于睾丸并已被证明可以与 HP1γ 相互作用 (6)。
相比而言，广泛存在的核蛋白 TRIM33 不会与 HP1 家族成员或染色质重构/修饰复合体发生相互作用。但是，在 TGF-β 配体超家族驱动的信号转导级联反应中，TRIM33 起着关键作用 (7-9)。一项研究表明，TRIM33 与 Smad4 可以竞争性结合受体磷酸化 Smad2/3，而且 TRIM33-Smad2/3 与 Smad4-Smad2/3 复合体在 TGF-β-依赖的造血干细胞命运控制中可以彼此互补 (9)。不过，其他研究表明，TRIM33 可以通过 TGF-β 超家族抑制信号传递 (7-8,10)。实际上，敲除鼠类 Trim33 可出现因 Nodal 信号传导上调所导致的胚胎致死 (10)。从机制上讲，TRIM33 可以起着 E3-泛素连接酶的作用，并促进 Smad4 单一泛素化，该泛素化修饰可以损害其连接磷酸化 Smad2 的能力 (8)。这种负向调控机制得到了进一步实证，因为发现，通过连接组蛋白 H3 上的特异性表观遗传学标记（这是激活 TRIM33 对 Smad4 单泛素连接酶活性所必需的），TRIM33 可以干扰 TGF-β 反应基因启动子/增强子区域有转录能力的 Smad 复合体(11)。与 TRIM33 可以调节不同血液细胞系的发育的能力相符，研究显示，因表观遗传沉默启动子所致的 TRIM33 表达丢失对慢性骨髓单核细胞性白血病的病理发生有影响 (12)。