乳腺癌基因中缺失 1 蛋白 (DBC1) 最初因其定位至乳腺癌中纯合缺失的染色体区域 8p21 而鉴定 (1)。DBC1 是一种在细胞存活方面具有多功能的大型核蛋白。它以配体非依赖性方式结合直接至雌激素受体 α (ERα) 激素结合结构域并且可能是人乳腺癌细胞中配体非依赖性 ERα 表达和存活的关键决定因素 (2)。DBC1 可以通过结合于 SirT1 并抑制其脱乙酰酶活性，导致 p53 乙酰化水平和活性增加，促进 p53 介导的凋亡 (3)。DBC1 可能是异染色质形成过程的重要调节分子，因为它结合 SUV39H1 并抑制其组蛋白甲基转移酶活性 (4)。胱天蛋白酶依赖性加工过程在肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 介导的细胞死亡信号转导期间激活 DBC1 的促凋亡活性 (5)。对 TNF-α 作出反应的 DBC1 的这种加工是凋亡启动中的早期事件并且导致 DBC1 重定位至细胞浆。加工的胞质形式的 DBC1 过表达导致线粒体簇集和基质固缩并且使细胞对 TNF-α 介导的凋亡敏感。
DBC1454苏氨酸残基以响应于 DNA 损伤的 ATM/ATR 依赖性方式被磷酸化 (6,7)。Cell Signaling Technology (CST) 公司使用 PhosphoScan^(R)(该公司开发的用于发现磷酸化位点的 LC-MS/MS 平台) 将 Phospho-DBC1 (Thr454) Antibody 引导至一个经其识别的位点。使用 ATM/ATR 底物抗体可见 Thr454 磷酸化，紫外线诱导也可显示该磷酸化。如需了解更多信息，请在 www.phosphosite.org 访问 PhosphoSitePlus^(R)，CST 修饰位点知识库。