植物同源域样手指 6 (PHF6) 是一种 41 kDa 的转录阻遏蛋白，首先被发现是 Borjeson-Forssman-Lehmann 综合征 (BFLS) 的一种突变基因，BFLS 是一种 X 染色体连锁的智力障碍 (1,2)。PHF6 基因的体细胞功能丧失突变还与 T 细胞急性淋巴细胞性白血病 (T-ALL) 和急性髓性白血病 (AML) 有关 (3-5)。在结构上，PHF6 含有两个核定位序列、一个核仁定位序列、两个植物同源域 (PHD) 样锌指 (6,7)。与其他 PHD 蛋白不同，PHF6 的 PHD 结构域被认为是不完美的，并且未证实能直接结合组蛋白，但分离的第二 PHD 结构域 (PHD2) 经证实能直接结合 dsDNA (7)。一项最近的研究发现，PHF6 通过蛋白-蛋白相互作用与组蛋白相互作用，这种结合不受 DNA 影响，并在标记 H3K27ac 和 H3K4me3 激活时富集 (8)。PHF6 与 PAF1 以及 PAF1 转录延伸复合体的其他亚基相互作用，并且敲除 PHF6 或 PAF1 会对小鼠大脑皮层中的正常神经元定位和迁移产生不利影响 (9)。PHF6 经证实还会结合核小体重构和去乙酰化 (NuRD) 染色质重构复合体的成员，包括 CHD4、HDAC1 和 RBBP4，并在其中可能与发育基因的转录抑制有关 (10)。PHF6 在调节造血中起到关键作用，尤其是通过调节染色质访问谱系特异性转录因子的可能性。研究表明，PHF6 通过 B 细胞特异性基因的表达来促进 B 细胞谱系分化，同时抑制 T 细胞谱系分化 (8)。实际上，CRISPR-Cas9 敲除研究表明，PHF6 是 B-ALL 细胞生长所必需的，但移植了 PHF6 缺陷型 B-ALL 细胞的小鼠出现了 T-ALL 表型 (8)。