自然杀伤细胞组 2D (NKG2D) 是 NK 和一些 T 细胞表达的激活受体。它可识别属于非经典 MHC I 类家族的各种配体，包括人中的 MICA、MICB、ULBP1–6 和小鼠中的 Mult1、H60（a、b 和 c）以及 Rae-1 (α-ε)。在正常情况下，这些配体蛋白在大多数组织中未表达，但是会在应激（例如病毒感染和恶性转化）的细胞中表达。这些配体与 NKG2D 的结合激活了 NK 和 T 细胞针对靶细胞的溶细胞活性，从而进行免疫监视。这些配体中的一些为多态性。对于 MICA，有超过 100 个不同的等位基因，对于 MICB 有 40 个，对于 ULBP (1-4) 大约有 20个。此外，这些配体中的一些可以在细胞表面被蛋白水解为可溶性形式。可溶性配体与 NKG2D 的相互作用导致内吞作用和配体-受体复合物的降解，因此抑制了 NKG2D 介导的免疫监视 (5,6)。但是，最近的数据也表明可溶性配体可以促进 NK 细胞的活化和肿瘤排斥 (7,8)。