生物活性
VX-222 (VCH-222, Lomibuvir)是一种新型的,有效的,选择性的HCV聚合酶抑制剂,IC50为0.94-1.2 μM,作用于突变型M423T效果低15.3倍,作用于突变型I482L效果低108倍。VX-222结合到HCV RNA依赖的RNA聚合酶的II节变构袋处。VX-222选择性抑制HCV NS5B 基因型1a和1b,为非竞争性抑制剂,作用于NS5B 2a和人类DNA聚合酶时,IC50分别为0.94和1.2 μM。 VX-222选择性抑制HCV基因型1a和1b,EC50分别为22.3和11.2 nM。
化学数据
分子量 | 445.61 |
分子式 | C25H35NO4S |
CAS号 | 1026785-59-0 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | DMSO 80 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | Huh7.5 cells |
方法 | Trypsinizing Huh7.5 cells harboring HCV RNA replicons and plating into 48-well plates at a concentration of 4 × 104cells/well. Changing the medium and adding VX-222in 200 μL of complete medium the next day. 48 hours later, total RNA is extracted and viral RNAs are quantified by real-time reverse transcription-PCR (RT-PCR). The effective drug concentrations that reduced HCV RNA replicon levels by 50% (EC50) are calculated by nonlinear regression analysis with log curve fitting |
浓度 | 0.01 nM -10 μM |
处理时间 | 48 hours |
动物实验 |
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动物模型 | Rats or dogs |
配制 | Dissolved in 30% PEG |
剂量 | 5 mg/kg for rats or 10 mg/kg for dogs |
给药处理 | By oral gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.2441 mL | 11.2206 mL | 22.4411 mL |
5 mM | 0.4488 mL | 2.2441 mL | 4.4882 mL |
10 mM | 0.2244 mL | 1.1221 mL | 2.2441 mL |