生物活性
Capmatinib (INCB28060)是一种新型， ATP竞争性的c-MET抑制剂，IC50为0.13 nM，Capmatinib 可抑制 c-MET 的磷酸化，以及 c-MET 通路下游效应蛋白如 ERK1/2、AKT、FAK、GAB1 和 STAT3/5。Capmatinib (INCB28060) 具有皮摩尔酶活效价，对 c-MET选择性比其它大部分人源激酶高出10000多倍。在肿瘤细胞里 INCB28060 可以抑制c-MET磷酸化以及c-MET介导的信号转导。Capmatinib (INCB28060) 抑制 c-MET依赖的细胞增殖和存活并且抑制anchorage非依赖性肿瘤细胞生长和细胞迁移。
化学数据
| 分子量 | 412.42 |
| 分子式 | C23H17FN6O |
| CAS号 | 1029712-80-8 |
| 纯度 | >99% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 15 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | SUN-5 and SUN-1 cells |
| 方法 | Optimal cell density used in the viability assay was predetermined for individual cell lines. To determine compound potency, cells were seeded into 96-well microplates at the appropriate density in media containing 1% to 2% FBS and supplemented with serial dilutions of INCB28060 in a final volume of 100 μL per well. After 72-hour incubation, 24 μL of CellTiter 96 AQueous One Solution (Promega) was added to each well, and the plates were incubated for 2 hours in a 37°C incubator. The optical density was measured in the linear range using a microplate reader at 490 nm with wavelength correction at 650 nm. IC50 values were calculated using the GraphPad Prism Software. |
| 浓度 | 0~333 nM |
| 处理时间 | 3 days |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | B16F10 tumour-bearing mice |
| 配制 | 0.5% methylcellulose in saline |
| 剂量 | 50mg/kg INCB28060 |
| 给药处理 | via oral gavage every day once a day starting from day 2 after tumour injection and twice a day from day 11 until the end of the experiment(2 weeks) |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.4247 mL | 12.1236 mL | 24.2471 mL |
| 5 mM | 0.4849 mL | 2.4247 mL | 4.8494 mL |
| 10 mM | 0.2425 mL | 1.2124 mL | 2.4247 mL |
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