生物活性
P22077是一种泛素特异性蛋白酶USP7抑制剂,EC50为8.6 μM,也抑制USP47。P22077会共价修饰USP7催化中心的半胱氨酸223(Cys223),引起活性部位构象的改变,从而抑制其酶活性。P22077是最近发现的USP7抑制剂P5091的类似物。在实验浓度范围内,P22077对 DEN1 和 SENP2core几乎没有作用活性,但抑制 USP7,IC50为8 μM。 在体外,P22077抑制一组DUBs, 半胱氨酸蛋白酶,和其他家族蛋白水解酶,说明P22077抑制USP7和其紧密相关的DUB USP47。
化学数据
分子量 | 315.32 |
分子式 | C12H7F2NO3S2 |
CAS号 | 1247819-59-5 |
纯度 | 98.21% |
溶解性(25°C) | DMSO 43 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | The human NB cell lines |
方法 | Cells with or without luciferase expression were seeded in 48-well or 6-well plates at appropriate concentrations. After incubation for 24 h, cells were treated with 0, 10, or 20 μM of P22077 for 24 h at 37 °C. |
浓度 | 0, 10, or 20 μM |
处理时间 | 24 h |
动物实验 |
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动物模型 | The orthotopic NB mouse model |
配制 | DMSO |
剂量 | 15 mg/kg daily |
给药处理 | i.p. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 3.1714 mL | 15.8569 mL | 31.7138 mL |
5 mM | 0.6343 mL | 3.1714 mL | 6.3428 mL |
10 mM | 0.3171 mL | 1.5857 mL | 3.1714 mL |