生物活性
RA190 HCl是一种有效的RPN13和ADRM1的抑制剂,可通过诱导NF-κB介导的细胞凋亡来抑制肝内胆管癌。RPN13是蛋白酶体19S调节颗粒的泛素受体亚基,RA190与RPN13的半胱氨酸88共价结合,从而抑制蛋白酶体功能,触发多泛素化蛋白的快速积累。RA190可以大幅减少多发性骨髓瘤和卵巢癌异种移植物的生长,小鼠口服RA190治疗可延迟HPV16+同基因小鼠的肿瘤生长,且不影响自发性HPV特异性CD8+T细胞反应。
化学数据
分子量 | 596.76 |
分子式 | C28H23Cl5N2O2 |
CAS号 | 1617495-03-0 |
纯度 | >99% |
溶解性(25°C) | DMSO ≥ 60 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 1.6757 mL | 8.3786 mL | 16.7572 mL |
5 mM | 0.3351 mL | 1.6757 mL | 3.3514 mL |
10 mM | 0.1676 mL | 0.8379 mL | 1.6757 mL |