生物活性
BI-2852是一种基于结构设计的switch I/II口袋的KRAS抑制剂。BI-2852与其他共价KRASG12C抑制剂在机理上有所不同,因为它与活性和非活性形式的KRAS存在的不同口袋结合。BI-2852阻断GEF,GAP和效应物与KRAS的相互作用,从而导致下游信号的抑制和KRAS突变细胞的抗增殖作用。BI-2852(10 nM-10 μM;2小时)在软琼脂和低血清条件下NCI-H358细胞中,显示出剂量依赖性pERK调节和抗增殖作用的EC50值分别为5.8 μM和6.7 μM。
化学数据
分子量 | 516.59 |
分子式 | C31H28N6O2 |
CAS号 | 2375482-51-0 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | DMSO ≥ 37 mg/mL |
储存和运输条件 | 2-8°C, dry, sealed 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 1.9358 mL | 9.6789 mL | 19.3577 mL |
5 mM | 0.3872 mL | 1.9358 mL | 3.8715 mL |
10 mM | 0.1936 mL | 0.9679 mL | 1.9358 mL |