生物活性

Alloxan monohydrate四氧嘧啶一水合物常用于糖尿病小鼠的造模。Alloxan monohydrate是胰岛B细胞毒剂,它通过产生H2O2等超氧自由基而破坏B细胞,使细胞内DNA损伤,并激活多聚ADP核糖体合成酶活性,从而使辅酶Ⅰ含量下降,导致mRNA功能受损,B细胞合成前胰岛素减少,胰岛素缺乏而诱发糖尿病。此时模型动物可出现高血糖、尿糖、多食多尿,体重下降,高脂血症及酸中毒等典型人类的糖尿病症状。

Alloxan monohydrate糖尿病造模实验方法（仅供参考）

原理：ALX通过产生超氧自由基选择性地破坏胰岛B细胞，使细胞内DNA损伤，同时激活多聚ADP核糖体合成酶的活性，从而使辅酶Ⅰ含量下降，两者共同作用导致mRNA功能受损，B细胞合成前胰岛素减少，胰岛素缺乏而诱发糖尿病。

准备：现用现配，溶于生理盐水。配制的溶液要放在冰浴里，这样不会氧化，可以保证药效，并且要尽快注射完。

步骤：犬剂量50-70mg/kg，静注；大鼠剂量40mg/kg，静注，给药速度宜快。相同剂量下，腹腔注射成功率较低，而皮下注射需要增加4-5倍量。禁食是影响造型结果的另一因素，如大鼠禁食48小时，20mg/kg静注可使大多模型成功。另外需注意的是，ALX水溶液不稳定，pH3.0时室温稳定；pH7.0时要保存在4度以下。大鼠、小鼠部分动物，大约30天可自发性缓解至正常；造型给药几小时内，有些动物，尤其家兔，有低血糖反应，甚至死亡，可静注葡萄糖急救。造型时ALX应新鲜配制，分组时各组动物的平均血糖值相差不宜大于20mg/dl，血糖值升高不符合要求的动物应剔除。

化学数据

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

储备液配制

以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。