生物活性
MK-2206是一种高度选择性的Akt1/2/3抑制剂，IC50分别为8 nM/12 nM/65 nM；对250种其他蛋白激酶没有抑制活性。MK-2206抑制Akt的苏氨酸308位点和丝氨酸473位点的自身磷酸化作用。另外，MK-2206阻止Akt调节的下游信号分子（包括TSC2, PRAS40，及核糖体S6蛋白）的磷酸化作用。与抑制Ras 突变型细胞系(如NCI-H358, NCI-H23, NCI-H1299, 和Calu-6)相比，MK-2206 更有效地抑制Ras野生型细胞系(如A431, HCC827, 和NCI-H292)。MK-2206和细胞毒素药剂如erlotinib 和lapatinib联用作用于肺部NCI-H460肿瘤细胞或者卵巢A2780肿瘤细胞，MK-2206也显示出协同效应。
化学数据
| 分子量 | 480.39 |
| 分子式 | C25H21N5O.2HCl |
| CAS号 | 1032350-13-2 |
| 纯度 | 99.18% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 12 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | CNE-1,CNE-2,HONE-1,SUNE-1 |
| 方法 | MK-2206 is dissolved in DMSO as a stock solution and diluted by culture media before use. Cells are seeded at an appropriate density per well in 96-well plates and incubated for 24 hours. Then MK-2206 (0~10μM) is added to the cells. Cell proliferation is determined after 72 or 96 hours. |
| 浓度 | 0,0.08,0.16,0.31,0.63,1.25,2.5,5,10μM |
| 处理时间 | 72 or 96 hours |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | CNE-2 model in male BALB/c nude mice |
| 配制 | Formulated in 30% Captisol |
| 剂量 | MK-2206 (240 mg/kg, three times a week), MK-2206 (480 mg/kg, once a week), and 30% Captisol (Cydex) diluents |
| 给药处理 | Oral gavage for 2 weeks |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.0816 mL | 10.4082 mL | 20.8164 mL |
| 5 mM | 0.4163 mL | 2.0816 mL | 4.1633 mL |
| 10 mM | 0.2082 mL | 1.0408 mL | 2.0816 mL |
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