生物活性
PF-04217903是一种选择性的，ATP竞争性c-Met抑制剂，IC50为4.8 nM，对致癌基因突变型敏感(对Y1230C突变型没有活性)。PF-04217903选择性比Staurosporine或PF-02341066高, PF-04217903作用于c-Met选择性比作用于其他一组208种激酶选择性高1000多倍，对c-Met致癌突变更敏感 。除了作用于WT c-Met,PF-04217903也有效抑制 c-Met-H1094R, c-Met-R988C, 和c-Met-T1010I 活性，IC50分别为3.1 nM, 6.4 nM, 和 6.7 nM,但是对c-Met-Y1230C几乎没有抑制效果，IC50 >10 μM。 PF-04217903 和Sunitinib联用显著抑制内皮细胞增殖, 但是不抑制肿瘤细胞B16F1, Tib6, EL4, 和 LLC。
化学数据
| 分子量 | 372.38 |
| 分子式 | C19H16N8O |
| CAS号 | 956905-27-4 |
| 纯度 | >98% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 15 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | B16F1, Tib6, EL4, and LLC, and endothelial cells, HUVECs and C166 |
| 方法 | Cell lines, including B16F1, Tib6, EL4, and LLC, and endothelial cells, HUVECs and C166, were seeded at 104 cells in each well of 24-well tissue culture–treated plates. Cells were grown in the standard media as described earlier. Cells were treated with different concentrations (2, 0.2, and 0.02 μmol/L) of sunitinib, PF-04217903, and combination of both compounds for 4 days. Efficacy of the compounds was measured by counting cells in a Coulter counter machine (BD Biosciences). Similar approach was applied to evaluate the role of HGF or VEGF on cell proliferation, using 3 different concentrations (10, 100, and 200 ng/mL) of each ligand. |
| 浓度 | 2, 0.2, and 0.02 μmol/L |
| 处理时间 | 4 days |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | B16F10 tumour-bearing mice |
| 配制 | 0.5% methylcellulose in saline |
| 剂量 | 40mg/kg PF-04217903 |
| 给药处理 | oral |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.6854 mL | 13.4271 mL | 26.8543 mL |
| 5 mM | 0.5371 mL | 2.6854 mL | 5.3709 mL |
| 10 mM | 0.2685 mL | 1.3427 mL | 2.6854 mL |
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