生物活性
PLX-4720是一种有效的，选择性的B-RafV600E抑制剂，IC50为13 nM，作用于c-Raf-1(Y340D和Y341D突变型)适度有效，作用于B-RafV600E比作用于野生型B-Raf选择性高10倍。PLX-4720高亲和力与活性B-RafV600E和c-Raf-1Y340D/Y341D结合，作用于野生型B-Raf选择性>10倍,作用于其他激酶如Frk, Src, Fak, FGFR, 和Aurora A 选择性>100倍，IC50为1.3-3.4 μM。与有效的选择性相一致, PLX-4720作用于携带B-RafV600E的细胞系，显著抑制ERK磷酸化，IC50为14-46 nM, 但是对携带野生型B-Raf的细胞没有作用效果。PLX-4720 作用于携带B-RafV600E致癌基因（如COLO205, A375, WM2664, 和 COLO829）的肿瘤细胞系，显著抑制细胞生长，GI50 分别为 0.31 μM, 0.50 μM, 1.5 μM, 和 1.7 μM。
化学数据
| 分子量 | 413.83 |
| 分子式 | C17H14ClF2N3O3S |
| CAS号 | 918505-84-7 |
| 纯度 | >99% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 60 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | A375, UACC-903, and BRAF wt cell lines |
| 方法 | Cell proliferation assays Cellular proliferation was evaluated by MTT assay (Sigma-Aldrich) following the manufacturer's instructions. Cells were plated in 96-well plates at 1,000 to 10,000 cells per well in 100 μL of media 24 hours after treatment and MTT signal was read at 72 hours after treatment. The IC50 and combination index (CI) by Chou–Talalay (16) were determined from the regression plot logarithm of the concentration versus effect using Calcusyn Software (Biosoft) v1.1. In addition, conservative isobolograms were used to show synergism and/or antagonism. |
| 浓度 | 0~10μM |
| 处理时间 | 72h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Athymic nude mice Nu/Nu (Crl:NU-Foxn1nu) A375, A2058 (BRAF V600E-mutant), and Mel-Juso [BRAF wild-type (WT) and NRAS-mutant] xenograft tumor model |
| 配制 | dimethyl sulfoxide (DMSO) |
| 剂量 | 50 mg/kg everyday |
| 给药处理 | intraperitoneal (i.p.) injections |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.4165 mL | 12.0823 mL | 24.1645 mL |
| 5 mM | 0.4833 mL | 2.4165 mL | 4.8329 mL |
| 10 mM | 0.2416 mL | 1.2082 mL | 2.4165 mL |
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