生物活性
KW-2449是一种多靶点抑制剂,最有效作用于Flt3,IC50为6.6 nM,作用于Flt3, Bcr-Abl和Aurora A适度有效;对PDGFRβ, IGF-1R, EGFR没有抑制效果。KW-2449是FLT3, ABL, ABL-T315I, 和Aurora激酶的多激酶抑制剂,用于治疗白血病患者。KW-2449作用于携带FLT3突变的白血病细胞,通过抑制FLT3激酶,而有效抑制生长,导致磷酸化的-FLT3/STAT5下调,细胞周期停在 G1期,和细胞凋亡。KW-2449口服处理 FLT3突变的移植瘤模型,显著抑制肿瘤生长,具有最低的骨髓抑制率。
化学数据
分子量 | 332.4 |
分子式 | C20H20N4O |
CAS号 | 1000669-72-6 |
纯度 | 99.56% |
溶解性(25°C) | DMSO 57 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | K562 and LAMA cells line |
方法 | Assessment of apoptosis The extent of apoptosis was evaluated by either annexin V-fluorescein isothiocyanate staining (BD Pharmigen) or 7-aminoactinomycin D (Sigma–Aldrich) by flow cytometry as described previously (19, 20). |
浓度 | 0.4 μmol/L |
处理时间 | 72 or 48 h |
动物实验 |
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动物模型 | CBySmn.CB17-Prkdsscid/J (BALB/C) mice (The Jackson Laboratory) BV173/E255K/Luc cl4 cells tumour model |
配制 | dissolved in 0.5% methylcellulose 400 solution (Wako) |
剂量 | 32 mg/kg/d, 5 d/wk |
给药处理 | orally (p.o.) |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 3.0084 mL | 15.0421 mL | 30.0842 mL |
5 mM | 0.6017 mL | 3.0084 mL | 6.0168 mL |
10 mM | 0.3008 mL | 1.5042 mL | 3.0084 mL |