生物活性
OSI-906 (Linsitinib)是一种选择性的IGF-1R抑制剂，IC50为35 nM；对InsR抑制作用适中，IC50为75 nM，对Abl， ALK， BTK， EGFR， FGFR1/2， PKA等没有抑制活性。OSI-906 抑制IGF-IR自磷酸化和下游信号蛋白AKT, ERK1/2和S6激酶的激活，IC50为0.028到 0.13 μM。OSI-906通过与C-螺旋相互作用而使靶点蛋白形成中间结构形态。OSI-906作用于肝脏微粒体，具有良好的代谢稳定性。
化学数据
| 分子量 | 421.49 |
| 分子式 | C26H23N5O |
| CAS号 | 867160-71-2 |
| 纯度 | >99% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 62 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | NSCLC(H292, H358 and H1703) and CRC(Colo205, HT-29 and RKO) tumor cell lines |
| 方法 | Cell proliferation assay. cells were seeded into 96-well plates in appropriate media containing FCS 10% and incubated for 3 days in the presence of OSI-906 at various concentrations. Inhibition of cell growth was determined by luminescent quantitation of intracellular ATP content using CellTiterGlo (Promega, Madision , WI, USA). Data were presented as a fraction of maximal proliferation, caculated by dividing the cellular density in the presence of varying concentrations of OSI-906 by the cellular density of control cells treated with vehicle (DMSO) only. |
| 浓度 | 0~10 μM |
| 处理时间 | 72 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | LISN tumor xenograft model in mice |
| 配制 | 25mM tartaric acid |
| 剂量 | 25mg/kg or 75mg/kg daily for 12 days |
| 给药处理 | orally |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.3725 mL | 11.8627 mL | 23.7254 mL |
| 5 mM | 0.4745 mL | 2.3725 mL | 4.7451 mL |
| 10 mM | 0.2373 mL | 1.1863 mL | 2.3725 mL |
m.cnreagent.com