生物活性
Tandutinib (MLN518)是一种有效的FLT3拮抗剂，IC50为0.22 μM，同时也抑制PDGFR和c-Kit，对FLT3作用效果比CSF-1R强15到20倍，比FGFR， EGFR和KDR等强100倍以上。与Staurosporin不同, Tandutinib有效抑制FLT3,βPDGF 和 c-Kit自磷酸化，IC50为0.17-0.22 μM, 而作用于EGFR, FGFR, KDR, InsR, Src, Abl, PKC, PKA, 和 MAPKs几乎没有效果。Tandutinib抑制不依赖IL-3的细胞生长，也抑制 FLT3-ITD 自磷酸化，IC50为 10-100 nM。Tandutinib 也抑制含FLT3-ITD 突变的人白血病Ba/F3细胞增殖，IC50为10-30 nM, 抑制FLT3-ITD-阳性的Molm-13 和Molm-14细胞时，IC50为 10 nM。
化学数据
| 分子量 | 562.7 |
| 分子式 | C31H42N6O4 |
| CAS号 | 387867-13-2 |
| 纯度 | 100.0% |
| 溶解性（25°C） | Ethanol |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | AML cells expressing FLT3-ITD |
| 方法 | AML cell lines HL60 (AML-M3) and AML193 (AML-M5), KG-1, KG-1a, THP-1, and ALL cell line RS4;11 were purchased from ATCC (Bethesda, MD). Cells (initial count of 0.3* 105–1.0 *105) were washed three times in RPMI 1640 medium and plated in 1 ml of complete growth media (without IL-3 for the Ba/F3 cells) in the presence of increasing concentrations of CT53518 (0.004–30 μM). Cells were grown for 3–7 days in tissue culture, and viable cells, determined by Trypan blue dye exclusion, were counted. |
| 浓度 | 0.004-30 μM |
| 处理时间 | 3 days |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Ba/F3 nude mouse model of FLT3-ITD-mediated leukemia |
| 配制 | 0.5% methyl cellulose |
| 剂量 | 60 mg/kg BID day 7-57 |
| 给药处理 | oral gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.7771 mL | 8.8857 mL | 17.7715 mL |
| 5 mM | 0.3554 mL | 1.7771 mL | 3.5543 mL |
| 10 mM | 0.1777 mL | 0.8886 mL | 1.7771 mL |
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