Toyocamycin

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Toyocamycin

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

606-58-6

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A crystalline solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	291.26
Cas No.	606-58-6
Formula	C₁₂H₁₃N₅O₄
Solubility	≥77 mg/mL in DMSO; ≥1.16 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic; ≥1.34 mg/mL in H2O with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	4-amino-7-((2S,3R,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
Canonical SMILES	O[C@H]1[C@@H](N2C3=NC=NC(N)=C3C(C#N)=C2)O[C@@H](CO)[C@@H]1O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Toyocamycin是磷脂酰肌醇激酶的抑制剂。该物质是抗真菌抗生素。[1]

磷脂酰肌醇激酶是参与调控磷脂酰肌醇周转通路的重要酶之一。磷脂酰肌醇周转参与细胞对有丝分裂和转化的响应。[1]

在HeLa细胞中，Toyocamycin可抑制毒胡萝卜素、衣霉素和2-脱氧葡萄糖诱导的XBP1 mRNA剪切。这种抑制不影响转录因子6（ATF6）的活化和PKR样ER激酶（PERK）的活化。Toyocamycin可在体外防止IRE1a诱导的XBP1 mRNA剪切。[2]

在哺乳动物细胞中，toyocamycin可抑制RNA合成。Toyocamycin可在纳摩尔水平下以剂量依赖的方式诱导MM细胞包括硼替佐米耐受的细胞凋亡。在体内人多发性骨髓瘤模型中，该物质也可抑制异种移植物的生长。该物质也是开发抗MM治疗的先导化合物，而XBP1是抗多发性骨髓瘤治疗的适当分子靶标。[2]

参考文献：
[1]Nishioka H, Sawa T, etal. , Inhibition of phosphatidylinositol kinase by toyocamycin. J Antibiot (Tokyo). 1990 Dec;43(12):1586-9.
[2]Ri M, Tashiro E, Oikawa D, etal. , Identification of Toyocamycin,an agent cytotoxic for multiple myeloma cells, as a potent inhibitor of ER stress-induced XBP1 mRNA splicing. Blood Cancer J. 2012 Jul;2(7):e79.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	三个MM细胞系，RPMI8226，XG7和U266
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0.01, 0.03和0.1 μM; 24 h
应用	在RPMI8226细胞中，10nM或更高浓度的toyocamycin降低了XBP1蛋白的剪接异构体的水平，并导致caspase活化。 Toyocamycin还降低了两个其他MM细胞系XG7和U266中剪接的XBP1的水平。 Toyocamycin还抑制了thapsigargin诱导的剪接XBP1蛋白的表达。
动物实验[1]:
动物模型	携带人MM RPMI8226异种移植物的SCID小鼠
剂量	腹腔注射, 0.5mg/kg每周2次或1.0mg/kg 每周一次，持续2周
应用	在携带人MM RPMI8226异种移植物的SCID小鼠中，单独的Toyocamycin显示出强大的抗肿瘤活性，与对照组相比，在第15天有更小的肿瘤体积。BTZ与Toyocamycin的组合治疗显示出增强抗肿瘤活性的趋势。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Ri M, Tashiro E, Oikawa D, et al, Identification of Toyocamycin,an agent cytotoxic for multiple myeloma cells, as a potent inhibitor of ER stress-induced XBP1 mRNA splicing. Blood Cancer J. 2012 Jul;2(7):e79.