| CAS NO: | 957135-43-2 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 1121.42 |
| Cas No. | 957135-43-2 |
| Formula | C62H84N14O6 |
| Solubility | ≥56.07 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | (3S,6R,10aR)-6-((S)-2-(methylamino)propanamido)-N-((R)-(1-(4-(4-(4-(4-((S)-((3S,6S,10aS)-6-((S)-2-(methylamino)propanamido)-5-oxodecahydropyrrolo[1,2-a]azocine-3-carboxamido)(phenyl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)butyl)phenyl)butyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)( |
| Canonical SMILES | O=C([C@H]1N(C([C@@H](NC([C@H](C)NC)=O)CCCC2)=O)[C@]2([H])CC1)N[C@H](C3=CN(CCCCC4=CC=C(CCCCN5C=C([C@H](NC([C@@H]6CC[C@](CCCC[C@@H]7NC([C@@H](NC)C)=O)([H])N6C7=O)=O)C8=CC=CC=C8)N=N5)C=C4)N=N3)C9=CC=CC=C9 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
SM-164是Smac的二价模拟物，对cIAP-1、cIAP-2和XIAP的抑制常数Ki分别为0.31 nM、1.1 nM和0.56 nM。
SM-164是一种抗癌剂。SM-164通过诱导肿瘤细胞中凋亡蛋白抑制子(cIAP)-1/2的降解，拮抗凋亡蛋白的X连锁抑制子（XIAP），诱导TNFα依赖性的凋亡，从而发挥其抗肿瘤作用。SM-164是一个包含两个SM-122类似物的二价模拟物。SM-164与包含BIR2和BIR3结构域的cIAP-1蛋白、包含BIR3的cIAP-2蛋白以及包含BIR2和BIR3的XIAP蛋白相结合，Ki值分别为0.31 nM、1.1 nM和0.56 nM。在肿瘤细胞中，SM-164显著降低cIAP-1的水平至检测不到的水平（1 nM，60 min），有效拮抗XIAP并增强TNFα的分泌。在MDA-MB-231异种移植模型中，SM-164（5 mg/kg）在一小时的时间内显著减少了cIAP-1的水平，并在3小时时激活caspase-8、caspase-9和caspase-3。
参考文献：
1. Lu J, Bai L, Sun H, et al. SM-164: a novel, bivalent Smac mimetic that induces apoptosis and tumor regression by concurrent removal of the blockade of cIAP-1/2 and XIAP. Cancer research, 2008, 68(22): 9384-9393.
| 激酶实验[1]: | |
基于荧光偏振的XIAP、cIAP-1和cIAP-2蛋白的结合测定 | 为了测定SM-164与含有BIR2和BIR3结构域的XIAP的结合亲和力，使用二价荧光标记示踪物Smac-1F建立基于FP的竞争性结合实验。二价标记的示踪剂与含有BIR2和BIR3结构域的XIAP的Kd值确定为2.3 nM。在竞争性结合实验中，将测试化合物与3 nM含有BIR2和BIR3结构域（残基120-356）的XIAP蛋白一起温育。 |
| 细胞实验: [1] | |
细胞系 | MDA-MB-231乳腺癌细胞 |
制备方法 | 溶解度有限，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 12 h-48 h |
实验结果 | 在MDA-MB-231、SK-OV-3和MALME-3M细胞中，1 nmol/L SM-164孵育12 h分别诱导32％、33％和37％的细胞凋亡。在抗性癌细胞系中，SM-164引起cIAP-1降解，并有效地拮抗细胞XIAP。此外，在所有敏感的癌细胞系中，3至10 nmol/L SM-164诱导含有或不含TNFα的细胞死亡。 |
| 动物实验: [1] | |
动物模型 | MDA-MB-231异种移植肿瘤小鼠模型 |
给药剂量 | 静脉注射，单一剂量的5 mg/kg SM-164。 |
实验结果 | 在3小时时间点，SM-164诱导肿瘤组织中明显的凋亡，在6小时时间点，超过50％的肿瘤细胞为TUNEL阳性。SM-164将肿瘤体积从第25天治疗开始时的147 ± 54 mm3降低至第36天治疗结束时的54 ± 32 mm3，减少65％。SM-164治疗也没有表现出明显的体重减轻或毒性迹象。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: 1. Lu J, Bai L, Sun H, Nikolovska-Coleska Z et al.SM-164: a novel, bivalent Smac mimetic that induces apoptosis and tumor regression by concurrent removal of the blockade of cIAP-1/2 and XIAP. Cancer Res. 2008 Nov 15;68(22):9384-93. | |
| Targets | IAP | |||||
| IC50 | 0.56 nM/0.31 nM/1.1 nM |
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