CAS NO: | 1313363-54-0 |
包装 | 价格(元) |
2mg | 电议 |
5mg | 电议 |
10mg | 电议 |
50mg | 电议 |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 659.26 |
Cas No. | 1313363-54-0 |
Formula | C38H47ClN4O4 |
Solubility | Soluble in DMSO |
Chemical Name | (S)-1-(4-chlorophenyl)-7-isopropoxy-6-methoxy-2-(4-(methyl(((1r,4S)-4-(4-methyl-3-oxopiperazin-1-yl)cyclohexyl)methyl)amino)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3(4H)-one |
Canonical SMILES | CC(OC(C=C1[C@]2([H])C3=CC=C(Cl)C=C3)=C(OC)C=C1CC(N2C4=CC=C(N(C[C@@]5([H])CC[C@@](N(CC6=O)CCN6C)([H])CC5)C)C=C4)=O)C |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验 [1,2]: | |
细胞系 | 神经母细胞瘤细胞系,HCT116细胞 |
溶解方法 | 可溶于DMSO。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应条件 | 24 h |
应用 | NVP-CGM097与NVP-LDK378的组合使用促进ALK突变体和p53野生型神经母细胞瘤细胞系的凋亡。NVP-LDK378抑制ALK磷酸化,NVP-CGM097诱导这些细胞系中p53及其下游靶基因的表达。NVP-CGM097显著抑制表达野生型p53的细胞的增殖,同时与p53无效细胞具有35-58倍的差异。在野生型p53细胞中,NVP-CGM097显著诱导p53重新分配进入细胞核,IC50为0.224 μM。NVP-CGM097抑制HCT116(p53WT/WT)细胞,IC50为454 ± 136 nM。 |
动物实验 [1,3]: | |
动物模型 | 移植hCD45+/hCD19+细胞的NOD.SCID. IL2R-/-(NSG)小鼠,ALK突变型神经母细胞瘤模型,MDM2扩增的SJSA-1人肿瘤模型 |
给药剂量 | 静脉注射,30 mg/kg,每天 |
应用 | 在移植hCD45+/hCD19+细胞的NOD.SCID. IL2R-/-(NSG)小鼠中,CGM097最终诱导进行性白血病小鼠濒临死亡。在26小时时间点上,CGM097显著上调了11个基因的表达,包括典型的p53靶标BBC3、CDKN1A和MDM2。CGM097显著改善总体生存。NVP-LDK378和NVP-CGM097组合导致肿瘤完全消退,并在神经母细胞瘤异种移植模型中显著延长存活时间。NVP-CGM097抑制p53和MDM2之间的相互作用,并在MDM2扩增的SJSA-1人肿瘤模型中重新激活p53途径。NVP-CGM097(30 mg/kg)增加荷瘤大鼠的p21 mRNA水平。NVP-CGM097的日常治疗以剂量依赖性方式抑制大鼠的SJSA-1肿瘤生长。 |
注意事项 | 由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1]. Wang H Q, Battalagine L, Liang J, et al. The Mdm2 inhibitor NVP-CGM097 enhances the anti-tumor activity of NVP-LDK378 in ALK mutant neuroblastoma models[J]. 2014. [2]. Holzer P, et al. Discovery of a Dihydroisoquinolinone Derivative (NVP-CGM097): A Highly Potent and Selective MDM2 Inhibitor Undergoing Phase 1 Clinical Trials in p53wt Tumors. J Med Chem. 2015 Aug 27;58(16):6348-58. [3]. Townsend E C, DeSouza T, Murakami M A, et al. The MDM2 Inhibitor NVP-CGM097 Is highly active in a randomized preclinical trial of B-cell acute lymphoblastic leukemia patient derived xenografts[J]. 2015. |