Mitoxantrone HCl

立即咨询

Mitoxantrone HCl

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

70476-82-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	517.4
Cas No.	70476-82-3
Formula	C₂₂H₂₉ClN₄O₆·HCl
Solubility	insoluble in EtOH; ≥18.2 mg/mL in DMSO; ≥2.97 mg/mL in H2O with ultrasonic
Chemical Name	1,4-dihydroxy-5,8-bis[2-(2-hydroxyethylamino)ethylamino]anthracene-9,10-dione;dihydrochloride
Canonical SMILES	C1=CC(=C2C(=C1NCCNCCO)C(=O)C3=C(C=CC(=C3C2=O)O)O)NCCNCCO.Cl.Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Mitoxantrone是拓扑异构酶II的一个抑制剂，是白血病和其他类型癌症的一个抗肿瘤药物，是多发性硬化症的证明药物。

拓扑异构酶可调节和改变转录过程中DNA的拓扑条件。在染色体凝结、染色单体分离和扭转力释放等过程中发挥作用。

Mitoxantrone通过抑制DNA合成和细胞周期进程抑制白血病。它可影响不同的免疫细胞(如T细胞、B细胞和巨噬细胞等)[1]。它可干扰TOPO-II调节的DNA裂解，导致多个DNA链断裂(DSB)和染色质结构变化等[2]。在PDA(胰腺导管腺癌)细胞系中，Mitoxantrone影响细胞存活（IC50< 10 nM），并作用在USP11（人泛素特异性蛋白酶)上[3]。在人牙髓干细胞和人类皮肤成纤维细胞中，Mitoxantrone以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡或早衰[4]。

在临床试验两年的随访研究中，Mitoxantrone在降低多发性硬化率和恶化的RRMS、PRMS和SPMS患者复发率上表现显著但疗效不佳[5]。

参考文献：
[1] Fox EJ. Mechanism of action of mitoxantrone. Neurology. 2004 Dec 28;63(12 Suppl 6):S15-8.
[2] Awasthi P, Dogra S, Barthwal R. Multispectroscopic methods reveal different modes of interaction of anticancer drug mitoxantrone with Poly(dG-dC).Poly(dG-dC) and Poly(dA-dT).Poly(dA-dT). J Photochem Photobiol B. 2013 Oct 5;127:78-87.
[3] Burkhart RA, Peng Y, Norris ZA et al. Mitoxantrone targets human ubiquitin-specific peptidase 11 (USP11) and is a potent inhibitor of pancreatic cancer cell survival. Mol Cancer Res. 2013 Aug;11(8):901-11.
[4] Seifrtova M, Havelek R, Soukup T, Filipova A, Mokry J, Rezacova M. Mitoxantrone ability to induce premature senescence in human dental pulp stem cells and human dermal fibroblasts. J Physiol Pharmacol. 2013 Apr;64(2):255-66.
[5] Martinelli Boneschi F, Vacchi L, Rovaris M, Capra R, Comi G. Mitoxantrone for multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2013 May 31;5:CD002127.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	DPSCs和HDFs
制备方法	在DMSO中的溶解度大于18.2 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	5、20、50、100和150 nM
实验结果	于6天后，Mitoxantrone HCl几乎完全抑制DPSCs和HDFs增殖，但不会显著降低细胞活力。在较高剂量下，即100 nM和150 nM，给予Mitoxantrone HCl 3天后显著降低DPSCs和HDFs的活力。此外，在剂量超过50 nM时，Mitoxantrone HCl显著增加caspases 3/7活性以及puma水平，从而诱导DPSCs和HDFs凋亡。
动物实验 [2]:
动物模型	携带PAC120和HID异种移植瘤的小鼠
给药剂量	1 mg/kg；腹腔注射；每3周1次
实验结果	在携带PAC120异种移植瘤的小鼠中，Mitoxantrone HCl显示出良好的耐受性，尽管Mitoxantrone HCl使小鼠体重减轻了10%或以下。然而，Mitoxantrone HCl不能抑制肿瘤生长。在携带HID异种移植瘤的小鼠中，Mitoxantrone HCl暂时性地抑制肿瘤生长，于开始治疗的3周后达最佳效果。于治疗的30天后，Mitoxantrone HCl的肿瘤生长抑制作用消失。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Seifrtova M, Havelek R, Soukup T, Filipova A, Mokry J, Rezacova M. Mitoxantrone ability to induce premature senescence in human dental pulp stem cells and human dermal fibroblasts. J Physiol Pharmacol. 2013 Apr;64(2):255-66. [2]. Oudard S, Legrier ME, Boyé K, Bras-Gonalves R, De Pinieux G, De Cremoux P, Poupon MF. Activity of docetaxel with or without estramustine phosphate versus mitoxantrone in androgen dependent and independent human prostate cancer xenografts. J Urol. 2003 May;169(5):1729-34.