BI6727(Volasertib)

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BI6727(Volasertib)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

755038-65-4

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	618.83
Cas No.	755038-65-4
Formula	C₃₄H₅₀N₈O₃
Synonyms	BI 6727; BI-6727
Solubility	insoluble in H2O; ≥10.31 mg/mL in DMSO; ≥56.1 mg/mL in EtOH
Chemical Name	N-[4-[4-(cyclopropylmethyl)piperazin-1-yl]cyclohexyl]-4-[[(7R)-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-8-propan-2-yl-7H-pteridin-2-yl]amino]-3-methoxybenzamide
Canonical SMILES	CCC1C(=O)N(C2=CN=C(N=C2N1C(C)C)NC3=C(C=C(C=C3)C(=O)NC4CCC(CC4)N5CCN(CC5)CC6CC6)OC)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

BI6727（Volasertib）是一种选择性的Plk抑制剂，作用于Plk1、Plk2和Plk3，IC50值分别为0.87、5和56 nM[1]。

Polo-like kinase 1 (Plk1) 触发G2 / M期过渡，在许多癌症中过表达，被认识是癌症治疗的有效靶点[1]。

BI6727（Volasertib）是一种有效的Plk1的抑制剂，被认为是临床上很有前途的抗癌药。在NB TICs和正常人儿科SKPs（神经嵴样干细胞）中，BI6727（Volasertib）抑制NB TICs和SKPs，EC50值分别为21 nM和2.8 μM，减少TIC存活[2]。据报道，BI6727 (Volasertib)抑制多个肿瘤细胞系的增殖，包括HCT 116（结肠癌）、NCI-H460（肺癌）、BRO（黑色素瘤）和GRANTA（血癌），EC50值分别为23 nM、21 nM、11 nM和15 n[1] [3]。

在HCT 16细胞皮下异种移植裸鼠模型中，BI6727 (Volasertib) 口服给药后增加有丝分裂指数和细胞凋亡，从而延缓肿瘤生长，减少肿瘤大小，并诱导肿瘤消退。同样的结果在NCI-H4660（非小细胞肺癌）异种移植模型中也有出现[1]。

参考文献：
[1]. Rudolph, D., et al., BI 6727, a Polo-like kinase inhibitor with improved pharmacokinetic profile and broad antitumor activity. Clin Cancer Res, 2009. 15(9): p. 3094-102.
[2]. Grinshtein, N., et al., Small molecule kinase inhibitor screen identifies polo-like kinase 1 as a target for neuroblastoma tumor-initiating cells. Cancer Res, 2011. 71(4): p. 1385-95.
[3]. Munch, C., et al., Therapeutic polo-like kinase 1 inhibition results in mitotic arrest and subsequent cell death of blasts in the bone marrow of AML patients and has similar effects in non-neoplastic cell lines. Leuk Res, 2015. 39(4): p. 462-70.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	人黑色素瘤A375和 Hs 294T细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	24 h，10-100 nM
应用	BI6727 (Volasertib) 是一个二代的Plk1小分子抑制剂，有研究报道它是有前景的治疗多种癌症的药物。BI6727 (Volasertib)可以抑制黑色素瘤细胞的生长和活力，并且诱导细胞凋亡。
临床实验[2]:
疾病模型	大于18周岁的患有局部晚期或转移的尿路上皮癌症病人
剂量	2小时静脉注射300 mg，每3周治疗周期的第一天给药
应用	对于晚期或转移的尿路上皮癌症病人，BI6727 (Volasertib)具有可接受的安全性，但是作为单一疗法抗肿瘤活性较小。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Cholewa B D, Ndiaye M A, Huang W, et al. Small molecule inhibition of polo-like kinase 1 by volasertib (BI 6727) causes significant melanoma growth delay and regression in vivo[J]. Cancer Letters, 2017, 385: 179-187. [2]. Stadler W M, Vaughn D J, Sonpavde G, et al. An open‐label, single‐arm, phase 2 trial of the polo‐like kinase inhibitor volasertib (BI 6727) in patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer[J]. Cancer, 2014, 120(7): 976-982.

生物活性

描述	BI6727是一种高效的Polo-like kinase（Plk）抑制剂，IC50值为0.87 nM。
靶点	Polo-like kinase
IC50	0.87 nM