Sotrastaurin(AEB071)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

425637-18-9

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	438.48
Cas No.	425637-18-9
Formula	C₂₅H₂₂N₆O₂
Synonyms	AEB 071;AEB-071
Solubility	≥21.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.55 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	3-(1H-indol-3-yl)-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl]pyrrole-2,5-dione
Canonical SMILES	CN1CCN(CC1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=N2)C4=C(C(=O)NC4=O)C5=CNC6=CC=CC=C65
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

AEB071是蛋白激酶C（PKC）的抑制剂。此PKC抑制剂能阻断T细胞活化，具有免疫抑制作用[1]。

蛋白激酶C（PKC）亚型在细胞信号、增殖、分化、迁移、存活和死亡中起重要作用。PKC家族有多种亚型。这些亚型对T细胞活化和其它免疫细胞功能具有基础作用[2, 3]。

AEB071是新型和经典PKC亚型的高效抑制剂。通过对PKC的抑制，AEB071能抑制T细胞的活化与增殖，并降低细胞因子的产生。AEB071也能抑制NK细胞的活性。单剂量AEB071离体刺激受试者中分离出的淋巴细胞，能够以剂量依赖的方式抑制淋巴细胞增殖和IL2 mRNA表达。

AEB071是治愈自身免疫病的一种有效治疗策略。根据银屑病面积严重程度指数（PASI）评分，300 mg AEB071一天两次处理两周后，相比于基线，银屑病的临床严重程度减少高达69％[2, 3]。

参考文献：
[1]. Weckbecker G1, Pally C, Beerli C, et al. Effects of the novel protein kinase C inhibitor AEB071 (Sotrastaurin) on rat cardiac allograft survival using single agent treatment or combination therapy with cyclosporine, everolimus or FTY720. Transpl Int. 2010 May 1;23(5):543-52
[2]. Skvara H1, Dawid M, Kleyn E, Wolff B, et al. The PKC inhibitor AEB071 may be a therapeutic option for psoriasis. J Clin Invest. 2008 Sep;118(9):3151-9.
[3]. Matz M1, Weber U, Mashreghi MF, et al. Effects of the new immunosuppressive agent AEB071 on human immune cells. Nephrol Dial Transplant. 2010 Jul;25(7):2159-67

试验操作

激酶实验 [1]:
结合实验	通过闪烁亲和测定技术测定传统和新颖的PKC同种型。通过将1.5 μM的肽底物与10 μM [33P]ATP)、 10 mM Mg (NO3)2、0.2 mM CaCl2、25-400 ng/ml的PKC以及含有30mol％磷脂酰丝氨酸、5mol％二酰基甘油（DAG）和65mol％磷脂酰胆碱的脂质囊泡的最终浓度为0.5 μM的脂质孵育，在20 mM Tris-HCl缓冲液、pH7.4和0.1％牛血清白蛋白中进行测定。在室温下孵育60分钟。通过在不含Ca2+和Mg2+的PBS中加入50 μl含有100 mM EDTA、200 μM ATP、0.1％Triton X-100和0.375 μg/孔链霉素包被的闪烁亲近测定珠的混合物停止反应。在MicroBetaTrilux计数器中测量渗入的放射性1分钟。
细胞实验 [2]:
细胞系	GNAQ/GNA11突变Uveal黑色素瘤细胞系
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于21.9 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	125-1000 nM，5天
应用	在GNAQ/GNA11突变体Uveal黑色素瘤细胞系中，AEB071抑制细胞增殖，主要是通过抑制PKC/ERK1/2途径。
动物实验 [2]:
动物模型	携带GNAQ突变异种移植物的SCID雌性裸鼠
给药剂量	口服，80 mg/kg/d，每天三次
应用	在GNAQ突变异种移植模型中，AEB071/BYL719组合使用抑制体内肿瘤生长。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Evenou J P, Wagner J, Zenke G, et al. The potent protein kinase C-selective inhibitor AEB071 (sotrastaurin) represents a new class of immunosuppressive agents affecting early T-cell activation[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2009, 330(3): 792-801. [2]. Musi E, Ambrosini G, De Stanchina E, et al. The phosphoinositide 3-kinase α selective inhibitor BYL719 enhances the effect of the protein kinase C inhibitor AEB071 in GNAQ/GNA11-mutant uveal melanoma cells[J]. Molecular cancer therapeutics, 2014, 13(5): 1044-1053.

生物活性

Description	Sotrastaurin是蛋白激酶C（PKC）的高效选择性小分子抑制剂，其对PKCθ的Ki值为0.22 nM。
靶点	PKCθ
IC50	0.22 nM