| CAS NO: | 4449-51-8 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 411.62 |
| Cas No. | 4449-51-8 |
| Formula | C27H41NO2 |
| Synonyms | 11-Deoxojervine |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥6.86 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | (3S,3'R,3'aS,6'S,6aS,6bS,7'aR,9R,11aS,11bR)-3',6',10,11b-tetramethylspiro[2,3,4,6,6a,6b,7,8,11,11a-decahydro-1H-benzo[a]fluorene-9,2'-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-furo[3,2-b]pyridine]-3-ol |
| Canonical SMILES | CC1CC2C(C(C3(O2)CCC4C5CC=C6CC(CCC6(C5CC4=C3C)C)O)C)NC1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Cyclopamine是一种天然存在的、特异性的甾体生物碱类Hedgehog (Hh)信号小分子抑制剂。在人乳腺癌细胞中，cyclopamine有效抑制肿瘤生长，具有显著的抗侵袭、抗增殖和抗雌激素效力[1][2]。在FXR-bla（法尼醇X受体-β-内酰胺酶）实验中，cyclopamine的EC50值为10.57 μM[3]。
Hh信号通路在胚胎发育和肿瘤发生中起关键作用[4]。Hh信号通路在人体各种组织中调控细胞增殖和分化，它与许多人体恶性肿瘤中异常的细胞存活相关，从BCCs和髓母细胞瘤到小细胞肺癌、胃肠癌、乳腺癌和前列腺癌[1]。
在MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞中，用cyclopamine（10或20 μM）处理，并孵育0-10天，与对照细胞相比，在第3天和第6天，cyclopamine显著减少细胞的增殖率（P<0.01）。在MCF-7细胞中，cyclopamine显著诱导G1期细胞周期停滞（P<0.01），适度减少S期细胞百分比，从22%减少到16%（P<0.01）。在MDA-MB-231细胞中，cyclopamine显著增加G1期细胞数量。与对照相比，cyclopamine处理的MCF-7和MDA-MB-231细胞的侵袭率明显下降[2]。
用cyclopamine处理胚胎后导致明显的外部缺陷，包括独眼、长鼻、小眼球、胸部前凸、缺肢和体型减小。胃肠器官检查显示严重缺陷，包括更短的肠管长度和前肠源性器官中间充质细胞的数量。在十二指肠、胃和背侧胰腺中均发现异位结构[5]。
参考文献：
[1]. Marc J. Meth and Jeffrey M. Weinberg. Cyclopamine: Inhibiting Hedgehog in the Treatment of Psoriasis. Continuing Medical Education, 2006, 78: 185-188.
[2]. Jun Che, Fu-Zheng Zhang, Chao-Qian Zhao, et al. Cyclopamine is a novel Hedgehog signaling inhibitor with significant anti?proliferative, anti?invasive and anti?estrogenic potency in human breast cancer cells. Oncology Letters, 2013, 5: 1417-1421.
[3]. Chia-Wen Hsu, Jinghua Zhao, Ruili Huang, et al. Quantitative High-Throughput Profiling of Environmental Chemicals and Drugs that Modulate Farnesoid X Receptor. Scientific Reports, 2014, 4: 6437.
[4]. Robert J. Lipinski, Paul R. Hutson, Paul W. Hannam, et al. Dose- and Route-Dependent Teratogenicity, Toxicity, and Pharmacokinetic Profiles of the Hedgehog Signaling Antagonist Cyclopamine in the Mouse. Toxicological Sciences, 2008, 104(1):189-197.
[5]. Seung K. Kim and Douglas A. Melton. Pancreas development is promoted by cyclopamine, a Hedgehog signaling inhibitor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, 95: 13036-13041.
| 细胞实验: [1] | |
细胞系 | AA/C1、RG/C2、CaCo2、HT29和SW480细胞 |
制备方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度小于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 细胞产量抑制：20 μM，48小时；凋亡诱导：10 μM，48小时（通过PARP表达测量） |
实验结果 | 在所测试的所有人结肠直肠肿瘤细胞系中，Cyclopamine以剂量依赖性方式显著降低细胞产量。Cyclopamine还显著诱导每种细胞系的凋亡。CaCo2细胞系对环巴胺诱导的细胞凋亡特别敏感。 |
| 动物实验: [2] | |
动物模型 | C57BL/6J小鼠 |
给药剂量 | 腹腔注射，160 mg/kg/day，持续31小时。 |
实验结果 | 在测试动物中，Cyclopamine显示致畸潜力。受影响的胚胎略小于正常同窝出生，并表现出轻微的口鼻钝化以及唇裂和腭裂。胚胎表现出单侧和双侧完全裂口，裂口延伸到原发和继发上腭。面部裂缝通常伴有开放的眼睑缺陷，在其中一个胚胎中存在前肢联合。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1] Qualtrough D, Buda A, Gaffield W, et al. Hedgehog signalling in colorectal tumour cells: induction of apoptosis with cyclopamine treatment. International journal of cancer, 2004, 110(6): 831-837. [2] Lipinski R J, Hutson P R, Hannam P W, et al. Dose-and route-dependent teratogenicity, toxicity, and pharmacokinetic profiles of the hedgehog signaling antagonist cyclopamine in the mouse. Toxicological sciences, 2008, 104(1): 189-197. | |
| Description | Purmorphamine is a blocker of BODIPY-cyclopamine binding to Smo with IC50 of ~ 1.5 μM and also is an inducer of osteoblast differentiation with EC50 of 1 μM. | |||||
| Targets | Smoothened (Smo) | |||||
| IC50 | 46 nM | |||||
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