MEK162(ARRY-162,ARRY-438162)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

606143-89-9

包装与价格：

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产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	441.23
Cas No.	606143-89-9
Formula	C₁₇H₁₅BrF₂N₄O₃
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; insoluble in DMSO
Chemical Name	6-(4-bromo-2-fluoroanilino)-7-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-3-methylbenzimidazole-5-carboxamide
Canonical SMILES	CN1C=NC2=C1C=C(C(=C2F)NC3=C(C=C(C=C3)Br)F)C(=O)NOCCO
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

MEK162（ARRY-162，ARRY-438162）是一种新型选择性的MEK1/2抑制剂，IC50值约为12 nM[1]。

MEK162和PKC的抑制剂联合治疗可持续性地抑制MAP激酶通路，该联合治疗可停止葡萄膜黑色素瘤细胞（即使含GNAQ或GNA11突变）的增殖，诱导细胞凋亡[2]。所有的N-RAS突变黑色素瘤细胞均对MEK 162敏感。MEK162减少ERK1/2的磷酸化和克隆存活，诱导细胞凋亡[3]。

Ib期或II期临床试验在32个皮肤黑色素瘤患者中进行。对MEK162单药治疗的20例患者和MEK162与RAF抑制剂或选择性BRAF抑制剂联合治疗的12例患者进行眼科检查和多模式成像。这些治疗均诱导短暂性视网膜病变，在部分患者中引起双侧病变。MEK162对视网膜病变的效应通常是温和的、自限性和可耐受的[4]。

参考文献：
[1]. Jed Pheneger, Eli Wallace, Allison Marlow, Brian Hurley, Joe Lyssikatos, Alison M. Bendele, Patrice A. Lee1. Array BioPharma, Boulder, CO; Bolder BioPath, Boulder, CO. Characterization of ARRY-438162, a potent MEK inhibitor in combination with Methotrexate or Ibuprofen in vivo models of arthritis. American college of rheumatology. 2006 Annual Scientific Meeting.
[2]. Chen X, Wu Q, Tan L, Porter D, Jager MJ, Emery C, Bastian BC. Combined PKC and MEK inhibition in uveal melanoma with GNAQ and GNA11 mutations. Oncogene. 2013 Oct 21.
[3]. Thumar J, Shahbazian D, Aziz SA, Jilaveanu LB, Kluger HM. MEK targeting in N-RAS mutated metastatic melanoma. Mol Cancer. 2014 Mar 4;13:45.
[4]. Urner-Bloch U, Urner M, Stieger P, Galliker N, Winterton N, Zubel A, Moutouh-de Parseval L, Dummer R, Goldinger SM. Transient MEK inhibitor-associated retinopathy in metastatic melanoma. Ann Oncol. 2014 May 26. pii: mdu169.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	WT（YUVON和YUROB），B-RAF突变体（YUKSI和YUMAC）和N-RAS突变体（YUDOSO和YUKIM）细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>22.1mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	10-1000 nM; 4和24小时
应用	与敏感培养物（YUROB，YUMAC，YUDOSO，YUKIM）相比，在MEK162耐药黑色素瘤培养物（YUVON和YUKSI）中，磷酸化ERK1 / 2的基线水平和磷酸化ERK1 / 2与总ERK1 / 2的比值更低。在MEK162敏感性黑色素瘤中，MEK162显著降低ERK1 / 2磷酸化水平和克隆生存，并诱导细胞凋亡。
动物实验[2]:
动物模型	胶原诱导的关节炎（CIA）大鼠和佐剂诱导的关节炎（AIA）大鼠模型
剂量	CIA模型: 0.3, 1或3 mg/kg ARRY-438162 (PO, BID)，加入或不加入30 mg/kg ibuprofen (PO, QD)，6天AIA模型: 1, 3或10 mg/kg ARRY-438162 (PO, QD) 在第8天开始，持续6天，加入或不加入0.05 mg/kg methotrexate (PO, QD)（在第0-13天给药）
应用	在大鼠胶原诱导的关节炎（CIA）模型中，ARRY-438162在1和3mg / kg下抑制27％和50％的踝直径增加，而ibuprofen具有46％的抑制作用。当与ibuprofen组合给药时，相同的两个剂量分别导致74％和72％的抑制，并且还分别抑制了54％和77％的关节破坏。在AIA模型中，当与MTX组合时，3和10mg / kg的ARRY-438162分别抑制了55％和71％的踝直径。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Thumar J, Shahbazian D, Aziz SA, Jilaveanu LB, Kluger HM. MEK targeting in N-RAS mutated metastatic melanoma. Mol Cancer. 2014 Mar 4;13:45. [2]. Jed Pheneger, Eli Wallace, Allison Marlow, Brian Hurley, Joe Lyssikatos, Alison M. Bendele, Patrice A. Lee1. Array BioPharma, Boulder, CO; Bolder BioPath, Boulder, CO. Characterization of ARRY-438162, a potent MEK inhibitor in combination with Methotrexate or Ibuprofen in vivo models of arthritis. American college of rheumatology. 2006 Annual Scientific Meeting.

生物活性

描述	MEK162是一种有效的MEK1/2抑制剂，IC50值为12 nM。
靶点	MEK1	MEK2
IC50	12 nM	12 nM