AZD7762

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AZD7762

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

860352-01-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	362.42
Cas No.	860352-01-8
Formula	C₁₇H₁₉FN₄O₂S
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥18.1 mg/mL in DMSO
Chemical Name	3-(carbamoylamino)-5-(3-fluorophenyl)-N-[(3S)-piperidin-3-yl]thiophene-2-carboxamide
Canonical SMILES	C1CC(CNC1)NC(=O)C2=C(C=C(S2)C3=CC(=CC=C3)F)NC(=O)N
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

AZD7762是一种新型的ATP竞争性检测点激酶抑制剂。Chk家族检验点激酶包括Chk1 和Chk2，它们响应于DNA损伤和磷酸化的CDC25A、CDC25C蛋白磷酸酶而被激活，从而延迟细胞周期进程。因此，Chk激活引发细胞周期检验点，引起细胞周期停滞，允许DNA修复。

AZD7762是一种有效的和选择性的 Chk1抑制剂，以可逆的方式与ATP竞争结合ATP结合口袋。AZD7762抑制Chk1对CDC25C的磷酸化，IC50和Ki值分别为5 nM和3.6 nM。AZD7762对Chk2同等有效，但对CAM、Yes、Fyn、Lyn、Hck和Lck的作用较弱[1]。

在DNA损伤的肿瘤细胞中，AZD7762阻止细胞周期停滞和DNA修复，引起肿瘤细胞凋亡。因此，AZD7762可加强DNA损伤剂的抗肿瘤活性，可用作化学增敏剂[2]。

AZD7762在小鼠中的半衰期为1-2小时[3]。

参考文献：
[1]Zabludoff SD, et al. AZD7762, a novel checkpoint kinase inhibitor, drives checkpoint abrogation and potentiates DNA-targeted therapies. Mol Cancer Ther, 2008, 7(9): 2955-2966.
[2]Landau HJ, et al. The checkpoint kinase inhibitor AZD7762 potentiates chemotherapy-induced apoptosis of p53-mutated multiple myeloma cells. Mol Cancer Ther. 2012, 11(8): 1781-1788
[3]Goteti K, et al. Preclinical pharmacokinetic/pharmacodynamic models to predict synergistic effects of co-administered anti-cancer agents. Cancer Chemother Pharmacol. 2010, 66(2): 245-254.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	T47D和 MCF7细胞
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	100 nM，24 hours
实验结果	在p53突变的T47D细胞中，AZD7762显著增强辐射敏化作用，但在野生型p53 MCF7细胞中没有观察到相似的效果。在p53突变体T47D细胞中，AZD7762与放射组合使用产生的细胞毒性显著大于单独放射引起的细胞毒性。在野生型p53 MCF7细胞中，AZD7762使细胞产生对辐射敏感的趋势，但该差异未达到统计学显著性。
动物实验: [2]
动物模型	注射HT-29细胞的雌性无胸腺裸鼠
给药剂量	腹腔注射，25 mg/kg，在放射治疗后立即给予和8小时后给予
实验结果	AZD7762单独治疗对肿瘤生长几乎没有影响，而分次给药延迟肿瘤生长。单独使用AZD7762、分次使用以及AZD7762分次使用结合辐射三组实验中，肿瘤达到初始测量的肿瘤体积三倍的时间为2.3（P < 0.53），7.4（P < 0.07）和18.7（P < 0.00014）天。相对于单独的分次辐射，AZD7762和分次辐射的组合具有显著性效果。因此，与单独处理相比，AZD7762和分次辐射的组合使用更大程度延迟肿瘤生长。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1] Ma Z, Yao G, Zhou B, et al. The Chk1 inhibitor AZD7762 sensitises p53 mutant breast cancer cells to radiation in vitro and in vivo. Molecular medicine reports, 2012, 6(4): 897-903. [2] Mitchell J B, Choudhuri R, Fabre K, et al. In vitro and in vivo radiation sensitization of human tumor cells by a novel checkpoint kinase inhibitor, AZD7762. Clinical Cancer Research, 2010, 16(7): 2076-2084.

生物活性

描述	AZD7762是一种有效的和选择性的Chk1抑制剂，IC50值为5 nM。
靶点	CHK1	CHK2
IC50	5 nM	<10 nM