CAS NO: | 875337-44-3 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
5mg | 电议 |
25mg | 电议 |
100mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 517.6 |
Cas No. | 875337-44-3 |
Formula | C26H20FN5O2S2 |
Solubility | ≥25.9 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
Chemical Name | N-[[3-fluoro-4-[2-(1-methylimidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide |
Canonical SMILES | CN1C=C(N=C1)C2=CC3=NC=CC(=C3S2)OC4=C(C=C(C=C4)NC(=S)NC(=O)CC5=CC=CC=C5)F |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
MGCD-265是多靶点和ATP竞争性抑制剂,对c-Met和 VEGFR1、2、3的IC50值分别为1 nM、3 nM、3 nM和4 nM[1]
在非小细胞肺癌异种移植瘤模型(包含一个含有TKI耐药性EGFR突变T790M的模型)中,MGCD265与紫杉醇(paclitaxel)、多西他赛(docetaxel)或厄洛替尼(erlotinib)联合使用,与单独使用MGCD265相比,组合使用诱导产生更大的肿瘤应答,与多西他赛共同使用产生抗血管生成的作用[2]。
在多种晚期实体瘤,包括非小细胞肺癌中,对MGCD265的效果进行研究,包括作为单一疗法或与多西他赛或厄洛替尼的组合使用。在I期临床研究阶段,针对晚期实体恶性肿瘤患者,每日口服MGCD265从每日24 mg/m2到235 mg/m2,每天两次不间断的治疗,直至病情有所改善[3]。在I期临床阶段,采用标准3 + 3剂量递增给药,96 mg/m2的MGCD265每天一次直到162 mg/m2,与100或150 mg埃罗替尼共同使用以确定其安全性,共有45例患者参与。在一个单独的I期剂量递增研究中,MGCD265与多西他赛结合使用,对34例晚期实体瘤先用50 mg/m2再用75 mg/m2静脉注射,每3周一次,其中包括9 个NSCLC患者。MGCD265微粉化制剂的MTD是72 mg/m2 bid,多西他赛的是每3周75 mg/m2,但还没有形成新的制剂[4,5]。
参考文献:
[1] Bonfils C. et al. AACR 2012 Annual Meeting, 2012. Abstract 1790.
[2]. Besterman JM, Fournel M, Dupont I, et al. Potent preclinical antitumor activity of MGCD265, an oral Met/VEGFR kinase inhibitor in phase II clinical development, in combination with taxanes or erlotinib. J Clin Oncol 2010;28:abstr e13595.
[3]. Kollmannsberger CK, Hurwitz H, Vlahovic G, et al. Phase I study of daily administration of MGCD265 to patients with advanced malignancies (Study 265-101). J Clin Oncol 2009;27:abstr e14525.
[4]. Kollmannsberger CK, Hurwitz H, Cleary JM, et al. MGCD265, a multitargeted oral tyrosine kinase receptor inhibitor of Met and VEGFR: Dose-escalation phase I study (abstr 3039). 2012 ASCO Annual Meeting Chicago, IL. J Clin Oncol 2012;30:abstr 3039.
[5]. Drouin MA, Kollmannsberger CK, Uronis HE, et al. Daily administration of MGCD265 to patients with solid tumors in a dose-escalation phase I study (study 265-101). J Clin Oncol 2010;28:abstr 3106.
Description | MGCD-265 is a potent, multi-target and ATP-competitive inhibitor of c-Met and VEGFR1, 2, 3 with IC50 values of 1 nM, 3 nM, 3 nM and 4 nM, respectively. | |||||
Targets | c-Met | VEGFR1 | VEGFR2 | VEGFR3 | ||
IC50 | 1 nM | 3 nM | 3 nM | 4 nM |