SGX-523

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SGX-523

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1022150-57-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	359.41
Cas No.	1022150-57-7
Formula	C₁₈H₁₃N₇S
Solubility	≥17.95 mg/mL in DMSO
Chemical Name	6-[[6-(1-methylpyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]sulfanyl]quinoline
Canonical SMILES	CN1C=C(C=N1)C2=NN3C(=NN=C3SC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)C=C2
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

SGX-523是肝细胞生长因子受体(Met)的一个新型的、有效的、ATP-竞争性并高度选择性抑制剂，IC50值为4 nM[1]。

SGX-523在胃癌细胞株GTL16（IC50值40 nM）和人类肺癌细胞株A549（IC50值12 nM）中抑制Met自身磷酸化[1]。此外，在口服填喂SGX-523的移植瘤型鼠派生的癌细胞系GTL16和人类GBM细胞系U87MG中观察到肿瘤退缩[1]。

SGX523已表现出抑制大脑癌细胞系（包括U87、U373、DAOY和神经胶质瘤干细胞1228）中MEK、MAPK和Akt的磷酸化。大脑的癌细胞和干细胞中MEK的抑制导致细胞增殖、细胞周期G1/S进程、细胞迁移和细胞入侵[2]。

参考文献：
[1] Buchanan SG1, Hendle J, Lee PS, Smith CR, Bounaud PY, Jessen KA, Tang CM, Huser NH, Felce JD, Froning KJ, Peterman MC, Aubol BE, Gessert SF,Sauder JM, Schwinn KD, Russell M, Rooney IA, Adams J, Leon BC, Do TH, Blaney JM, Sprengeler PA, Thompson DA, Smyth L, Pelletier LA, Atwell S, Holme K,Wasserman SR, Emtage S, Burley SK, Reich SH. SGX523 is an exquisitely selective, ATP-competitive inhibitor of the MET receptor tyrosine kinase with antitumor activity in vivo. Mol Cancer Ther. 2009 Dec;8(12):3181-90.
[2] Guessous F1, Zhang Y, diPierro C, Marcinkiewicz L, Sarkaria J, Schiff D, Buchanan S, Abounader R. An orally bioavailable c-Met kinase inhibitor potently inhibits brain tumor malignancy and growth. Anticancer Agents Med Chem. 2010 Jan;10(1):28-35.

试验操作

激酶实验 [1]:
激酶实验	加入100 mM HEPES (pH 7.5)，0.3 mg/mL聚谷氨酸-酪氨酸多肽底物，10 mM MgCl2，1 mg/mL牛血清蛋白，5% DMSO，20 nM MET-KD以及各种浓度的ATP和SGX523，在21 °C下，测定初始速率。加入20 μL Kinase-Glo测定缓冲液终止反应。使用光度计测定荧光，通过回归曲线分析结果。
细胞实验 [1]:
细胞系	MDCK细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于18 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	0.04、0.12、0.36和3.0 μM；过夜
实验结果	在犬肾上皮MDCK细胞中，SGX-523阻止HGF诱导的细胞分散。
动物实验 [1]:
动物模型	携带GTL16胃癌细胞异种移植物的裸鼠
给药剂量	10、20、30、100 mg/kg，每日2次，或60 mg/kg，每日1次；口服给药
实验结果	在剂量大于10 mg/kg（每日2次）的情况下，SGX523显著抑制GTL16异种移植物生长。此外，SGX523显著抑制MET激酶活性。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Buchanan SG1, Hendle J, Lee PS, Smith CR, Bounaud PY, Jessen KA, Tang CM, Huser NH, Felce JD, Froning KJ, Peterman MC, Aubol BE, Gessert SF,Sauder JM, Schwinn KD, Russell M, Rooney IA, Adams J, Leon BC, Do TH, Blaney JM, Sprengeler PA, Thompson DA, Smyth L, Pelletier LA, Atwell S, Holme K,Wasserman SR, Emtage S, Burley SK, Reich SH. SGX523 is an exquisitely selective, ATP-competitive inhibitor of the MET receptor tyrosine kinase with antitumor activity in vivo. Mol Cancer Ther. 2009 Dec;8(12):3181-90.

生物活性

描述	SGX-523是高度选择性的Met抑制剂，IC50值为4 nM。
靶点	Met
IC50	4 nM