您好,欢迎来到化工原料网! [登录] [免费注册]
化工原料网
位置:首页 > 产品库 > SB 415286
立即咨询
咨询类型:
     
*姓名:
*电话:
*单位:
Email:
*留言内容:
请详细说明您的需求。
*验证码:
 
SB 415286
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
SB 415286图片
CAS NO:264218-23-7
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
10mg电议
50mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at RT
M.Wt359.73
Cas No.264218-23-7
FormulaC16H10ClN3O5
Solubilityinsoluble in H2O; ≥18 mg/mL in DMSO; ≥44.9 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name3-(3-chloro-4-hydroxyanilino)-4-(2-nitrophenyl)pyrrole-2,5-dione
Canonical SMILESC1=CC=C(C(=C1)C2=C(C(=O)NC2=O)NC3=CC(=C(C=C3)O)Cl)[N+](=O)[O-]
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

SB415286是糖原合酶激酶-3(GSK-3)强效选择性的细胞渗透性抑制剂,Ki值为31 nM,对GSK-3和GSK3β效力相当[1]。

在人肝细胞中,SB415286抑制GSK3的活性,促进糖原合成,在HEK293细胞中,SB415286诱导连环蛋白-LEF / TCF调节的报告基因的表达[1]。在原代神经元中,它可以阻止PI3K途径诱导的细胞死亡[2]。进一步研究发现,SB415286降低GSK3β的活性,抑制雷帕霉素(rapamycin)介导的细胞周期蛋白D1下调、细胞周期停滞和化学敏感性[3]。GSK-3β的药物抑制大幅度损伤了p53依赖性的p21和Puma的转录激活,易化了p53依赖性的Bax的构象激活,最终导致p53介导的损伤应答从细胞周期停滞转化为细胞凋亡[4]。SB-415286通过线粒体相关机制减少缺血再灌注损伤。SB-415286减少腺嘌呤核苷酸转运和VDAC的磷酸化,增加Bcl-2与线粒体结合,阻止心肌中线粒体通透性转换孔开放[5]。在辐射诱导的细胞凋亡中,SB-415286对海马神经元产生保护作用。SB-415286抑制GSK-3β,可能会导致MDM2的上调,反过来调节p53的降解和p53依赖性细胞反应[6]。

在小鼠模型进一步证实,SB415286对辐射诱导的中枢神经系统坏死具有神经保护作用。在辐射前用SB415286处理小鼠,即靶向左半球的单个45-Gy部分,通过在体MRI进行检测,与DMSO处理的小鼠相比,SB415286对辐射诱导的坏死具有显著的的保护作用[7]。

参考文献:
Selective small molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 modulate glycogen metabolism and gene transcription.  Chem Biol. 2000 Oct;7(10):793-803.
Selective small-molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 activity protect primary neurones from death.  J Neurochem. 2001 Apr;77(1):94-102.
Role of glycogen synthase kinase 3beta in rapamycin-mediated cell cycle regulation and chemosensitivity.  Cancer Res. 2005 Mar 1;65(5):1961-72.
Pharmacologic modulation of glycogen synthase kinase-3beta promotes p53-dependent apoptosis through a direct Bax-mediated mitochondrial pathway in colorectal cancer cells.  Cancer Res. 2005 Oct 1;65(19):9012-20.
Glycogen synthase kinase 3 inhibition slows mitochondrial adenine nucleotide transport and regulates voltage-dependent anion channel phosphorylation.  Circ Res. 2008 Oct 24;103(9):983-91. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.108.178970. Epub 2008 Sep 18.
Glycogen synthase kinase 3β inhibitors protect hippocampal neurons from radiation-induced apoptosis by regulating MDM2-p53 pathway.  Cell Death Differ. 2012 Mar;19(3):387-96. doi: 10.1038/cdd.2011.94. Epub 2011 Jul 8.
A GSK-3β inhibitor protects against radiation necrosis in mouse brain.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):714-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.04.018.

生物活性

DescriptionSB415286是一种强效的GSK3α抑制剂,IC50和Ki值分别为78 nM和31 nM。
靶点GSK-3αGSK-3β    
IC5078 nM (Ki=31 nM)~78 nM