| CAS NO: | 641571-10-0 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| 250mg | 电议 |
| 500mg | 电议 |
| 1g | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 529.53 |
| Cas No. | 641571-10-0 |
| Formula | C28H22F3N7O |
| Synonyms | AMN-107; Tasigna; AMN107 |
| Solubility | ≥26.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥5 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | 4-methyl-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzamide |
| Canonical SMILES | CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=CC(=C2)N3C=C(N=C3)C)C(F)(F)F)NC4=NC=CC(=N4)C5=CN=CC=C5 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Nilotinib是一种选择性的口服酪氨酸激酶抑制剂，作用于天然BCR-ABL (WT p210)以及突变BCR-ABL (E281K、E292K、F317L、M351T和F486S)的自磷酸化，IC50值分别为20、42、31、38、29 和41 nM [ 1 ] 。
Nilotinib基于imatinib的结构进行设计，并在新诊断的或imatinib抗药性的慢性髓细胞性白血病(CML)中显示出优势。在广泛范围的CML衍生和转染的细胞系中， Nilotinib对野生型BCR-ABL的效力比imatinib更强。Nilotinib在胃肠道基质肿瘤中同样有效。Nilotinib在KIT突变细胞中显示出抑制作用，包括KITV560del、KITK642E和KITV560G (IC50 值为108 nM)。Nilotinib对KIT双突变同样有效，例如KITV560del/V654A、KITV559D/D820Y、KITV560del/V654A (IC50:192 nM)和KITV559D/D820Y (IC50:297 nM)。此外，Nilotinib可以选择性地抑制PDGFRα和PDGFRβ。Nilotinib在FIP1L1-PDGFRα组成性活化的EOL-1细胞中抑制细胞增，IC50值为0.54 nM[ 1 ，2 ] 。
参考文献：
[1] Weisberg E, Manley P, Mestan J, et al. AMN107 (Nilotinib): a novel and selective inhibitor of BCR-ABL. British Journal of Cancer, 2006, 94(12): 1765-1769.
[2] Blay J Y, Von Mehren M. Nilotinib: a novel, selective tyrosine kinase inhibitor//Seminars in oncology. WB Saunders, 2011, 38: S3-S9.
| 细胞实验: [1] | |
细胞系 | 来自单个CML患者的CD34+细胞 |
制备方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 5 μM，16 hours |
使用 | Nilotinib培养16小时充分抑制CrkL磷酸化，但不诱导凋亡，总的CD34+细胞样品中仅表现出CrkL磷酸化的部分和可变抑制，抑制范围为49％至0％。 |
| 动物实验: [2] | |
动物模型 | 注射8093淋巴瘤细胞的C57Bl /6J小鼠 |
给药剂量 | 口服，75 mg/kg，每天 |
实验结果 | 载体处理的小鼠在移植后3周内濒临死亡，表现出明显的ALL症状。与对照组小鼠相比，Nilotinib治疗的小鼠存活时间显著延长。该结果清楚地表明，Nilotinib在体内非常有效地抑制白血病细胞的增殖。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1] J?rgensen H G, Allan E K, Jordanides N E, et al. Nilotinib exerts equipotent antiproliferative effects to imatinib and does not induce apoptosis in CD34+ CML cells. Blood, 2007, 109(9): 4016-4019. [2] Kaur P, Feldhahn N, Zhang B, et al. Nilotinib treatment in mouse models of P190 Bcr/Abl lymphoblastic leukemia. Mol Cancer, 2007, 6(10): 67-77. | |
| 描述 | Nilotinib(AMN-107)是一种Bcr-Abl抑制剂，IC50小于30 nM。 | |||||
| 靶点 | Bcr-Abl | |||||
| IC50 | 30 nM | |||||
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