NSC 687852(b-AP15)

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NSC 687852(b-AP15)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1009817-63-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at 4°C
M.Wt	419.39
Cas No.	1009817-63-3
Formula	C₂₂H₁₇N₃O₆
Synonyms	b-AP15
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥20.95 mg/mL in DMSO
Chemical Name	(3E,5E)-3,5-bis[(4-nitrophenyl)methylidene]-1-prop-2-enoylpiperidin-4-one
Canonical SMILES	C=CC(=O)N1CC(=CC2=CC=C(C=C2)[N+](=O)[O-])C(=O)C(=CC3=CC=C(C=C3)[N+](=O)[O-])C1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50：N/A

NSC 687852是一种19S调节颗粒抑制剂。

19S颗粒结合多聚泛素连接多肽并将其呈递给20S降解单元。USP14和UCHL5是半胱氨酸酶，在与蛋白酶体相连后被激活。

体外：NSC 687852选择性阻断USP14和UCHL5的去泛素活性而不抑制蛋白酶体活性。NSC 687852降低多发性骨髓瘤（MM）细胞系和患者MM细胞的活力，甚至在骨髓基质细胞存在下抑制MM细胞增殖，并克服bortezomib抵抗。NSC 687852的抗MM活性通过下调CDC2、CDC25C和细胞周期蛋白B1，以及诱导caspase依赖性细胞凋亡和激活未折叠蛋白反应，与生长停滞相关联[1]。

体内：使用不同人类MM异种移植模型进行体内研究表明，NSC 687852的耐受性良好，抑制肿瘤生长，并延长小鼠存活。NSC 687852与辛二酰苯胺异羟肟酸、来那度胺或地塞米松联合用药诱导协同抗MM活性[1]。

临床试验：N/A

参考文献：
[1] Ze Tian,Padraig D'Arcy,Xin Wang,Arghya Ray,Yu-Tzu Tai,Yiguo Hu,Ruben D Carrasco,Paul Richardson,Stig Linder,Dharminder Chauhan,Kenneth C Anderson. A novel small molecule inhibitor of deubiquitylating enzyme USP14 and UCHL5 induces apoptosis in multiple myeloma and overcomes bortezomib resistance. Blood. 2014 Jan 30; 123(5): 706–716.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	从成年雄性C57BL / 6小鼠（Harlan）制备的细菌脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞LPS引发的THP-1细胞（为了在nigericin处理前诱导前IL-1β表达）
溶解方法	该化合物在DMSO里面的溶解度>21mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	1μM
应用	NSC 687852预处理能够抑制LPS诱导的腹膜巨噬细胞中ATP诱导的IL-1β释放和来自LPS引发的THP-1细胞中nigericin诱导的释放，并降低THP-1细胞中nigericin处理诱导的细胞死亡水平。在巨噬细胞中，NSC 687852也能导致聚泛素化蛋白酶体底物的增加。在LPS引发的THP-1细胞中，NSC 687852显著减少nigericin处理后形成的ASC斑点的数量。类似地，NSC 687852也抑制了鼠腹膜巨噬细胞中ATP诱导的斑点形成。
动物实验[2]:
动物模型	携带FaDu鳞状细胞癌异种移植物的联合免疫缺陷（SCID）小鼠;过表达BCL2的HCT-116结肠癌异种移植物的小鼠
剂量	每日皮下注射; 5 mg/kg体重
应用	在具有FaDu鳞状细胞癌异种移植物的严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠中，每日给予NSC 687852存在明显的抗肿瘤活性。通过测量循环中异种移植物衍生的CK18来分析肿瘤死亡，总CK18的血浆浓度显著增加，caspase切割的CK18（CK18-Asp396）浓度也增加，表明NSC 687852具有体内抗肿瘤细胞的活性。当检测过表达BCL2的HCT-116结肠癌异种移植物的小鼠的无疾病生存期时，与对照相比，NSC 687852处理明显延迟肿瘤发生，其中6例用NSC 687852处理的小鼠中有2例完全无病至研究结束。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Lopez-Castejon G,Luheshi NM,Compan V., et al. Deubiquitinases regulate the activity of caspase-1 and interleukin-1β secretion via assembly of the inflammasome. J Biol Chem.2013 Jan 25;288(4):2721-33. doi: 10.1074/jbc.M112.422238. Epub 2012 Dec 3. [2]. D'Arcy P,Brnjic S,Olofsson MH., et al. Inhibition of proteasome deubiquitinating activity as a new cancer therapy. Nat Med.2011 Nov 6;17(12):1636-40. doi: 10.1038/nm.2536.