GSK126

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GSK126

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1346574-57-9

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	526.67
Cas No.	1346574-57-9
Formula	C₃₁H₃₈N₆O₂
Synonyms	EZH2 inhibitor;GSK-126;GSK 126
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥4.38 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name	1-[(2S)-butan-2-yl]-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-6-(6-piperazin-1-ylpyridin-3-yl)indole-4-carboxamide
Canonical SMILES	CCC(C)N1C=C(C2=C(C=C(C=C21)C3=CN=C(C=C3)N4CCNCC4)C(=O)NCC5=C(C=C(NC5=O)C)C)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GSK126是EZH2的抑制剂，Ki值为93 pM [1]。

据报道，EZH2的过表达与多种癌症类型中癌症的发展和预后不良相关。GSK126是一种有效的EZH2抑制剂，其对EZH2/PRC2活化形式的作用时间比对非活化形式更长 [1]。在淋巴瘤细胞系中，EZH2突变（比如Y641N、Y641F或A677G）具有更高的敏感性 [2]。在DMS53、LU30和H209小细胞肺癌细胞（SCLC）中，分别用0.5、2和8 μM的GSK126处理细胞后均抑制了细胞生长 [3]。在卵巢癌细胞中，GSK126也可以显著恢复ARNTL的表达，从而抑制细胞生长，提高对cisplatin的敏感性 [4]。

在KARPAS-422皮下异种移植模型中，GSK126间断给药可以有效抑制肿瘤生长。在EZH2突变的DLBCL肿瘤异种移植小鼠模型中，GSK126也可以娴熟抑制肿瘤生长 [2]。

参考文献：
1. Sato, T., et al., PRC2 overexpression and PRC2-target gene repression relating to poorer prognosis in small cell lung cancer. Sci Rep, 2013. 3(1911).
2. McCabe, M.T., et al., EZH2 inhibition as a therapeutic strategy for lymphoma with EZH2-activating mutations. Nature, 2012. 492(7427): p. 108-12.
3. Van Aller, G.S., et al., Long residence time inhibition of EZH2 in activated polycomb repressive complex 2. ACS Chem Biol, 2014. 9(3): p. 622-9.
4. Yeh, C.M., et al., Epigenetic silencing of ARNTL, a circadian gene and potential tumor suppressor in ovarian cancer. Int J Oncol, 2014. 45(5): p. 2101-7.

试验操作

激酶实验[1]:
抑制活性	使用含有野生型或突变体EZH2的五种PRC2复合体（人Flag-EZH2、EED、SUZ12、AEBP2和RbAp48）以及[3H]-SAM和组蛋白H3肽（21-44）进行生化测定，K27me0、K27me1或K27me2作为反应底物，将反应孵育30分钟。使用针对总组蛋白histoneH3、H3K27me1、H3K27me2或H3K27me3的特异性抗体，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）或western印迹方法测定总体组蛋白修饰水平。
细胞实验[2]:
细胞系	Lu130、H209和 DMS53小细胞癌细胞系（SCLC）
溶解方法	溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37°C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20°C可放置数月
反应条件	0.、2和8 μM；72、144、192 h.
实验结果	在所测定的三种细胞系中，8 μM浓度的GSK126抑制细胞生长。
动物实验[1]:
动物模型	皮下异种移植KARPAS-422和Pfeiffer细胞的小鼠。
剂量	15、50,、150 mg/kg, 每天一次，连续10天；300 mg/kg，每周两次；腹腔内给药
实验结果	GSK126以剂量依赖性的方式降低H3K27me3并增加基因表达。50 mg/kg的GSK126完全抑制肿瘤生长，增加携带侵袭性KARPAS-422肿瘤的小鼠存活。GSK126所测量的剂量耐受性良好，测量过程中没有体重减轻现象。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. McCabe MT, Ott HM, Ganji G, et al. EZH2 inhibition as a therapeutic strategy for lymphoma with EZH2-activating mutations. Nature, 2012, 492(7427): 108-112. [2]. Sato T, Kaneda A, Tsuji S, et al. PRC2 overexpression and PRC2-target gene repression relating to poorer prognosis in small cell lung cancer. Sci Rep, 2013, 3: 1911.