| CAS NO: | 218600-53-4 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 500mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 505.69 |
| Cas No. | 218600-53-4 |
| Formula | C32H43NO4 |
| Synonyms | NSC 713200; RTA 402; CDDO Methyl ester |
| Solubility | ≥25.3 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
| Chemical Name | methyl (4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicene-4a-carboxylate |
| Canonical SMILES | CC1(CCC2(CCC3(C(C2C1)C(=O)C=C4C3(CCC5C4(C=C(C(=O)C5(C)C)C#N)C)C)C)C(=O)OC)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Bardoxolone methyl是一种KEAP1-Nrf2途径活化剂[1]，同时抑制可保护肾脏免受马兜铃酸（AA）诱导的急性肾损伤（AKI）的促炎转录因子NF-kB [2]，IC50值为1.5 nM，LC50值为2.1 M [3]。
转录因子Nrf2，是一种碱性亮氨酸拉链（bZIP）蛋白，调节可防止损伤和炎症触发氧化损伤的抗氧化蛋白表达[4]，如NADPH、谷胱甘肽、SRXN1、TXNRD1、HMOX1、GST、UGT和Mrps。Nrf2在稳态的维持中起重要作用，可控制基因套组的基础表达及可诱导表达，基因套组具有多种生理作用，包括氧化还原平衡的保持、外源性化合物的代谢和解毒，以及确保细胞能量提供的多个代谢途径的调节[5]。
Bardoxolone methyl是一种合成的齐墩果烷三萜化合物，其对正常肾脏的功能和组织学没有影响，但通过对小鼠肾脏蛋白印迹分析和免疫荧光染色确定，它可以增加Nrf2、HO-1和NQO1的肾表达，通过实时荧光定量PCR确定，它可在mRNA和蛋白水平上防止AA诱导的急性肾损伤及减少AAI诱导的TI损伤。[6]总之，Bardoxolone methyl可以防止AAI诱导的肾损害，并且其可以通过激活Nrf2信号传导途径和诱导下游靶基因的表达发挥肾脏保护作用。一项评估Bardoxolone methyl用于慢性肾脏病（CKD）治疗的3期临床试验，发现接受该药物治疗的患者经历了较高的心脏有关的不良事件，包括心脏衰竭、住院和死亡，于2012年10月终止。[7] 2014年，Kyowa Hakko Kirin宣布，计划在日本进行2期临床研究以评价bardoxolone methyl用于2型糖尿病相关CKD治疗的安全性和有效性。[8]
参考文献：
1. Yates MS, Tauchi M, Katsuoka F, et al."Pharmacodynamic characterization of chemopreventive triterpenoids as exceptionally potent inducers of Nrf2-regulated genes." Mol Cancer Ther 2007, 6 (1): 154–62.
2. Ahamd R, Raina D, Meyer C, et al.. "Triterpenoid CDDO-Me blocks the NF-kappaB pathway by direct inhibition of IKKbeta on Cys-179.". J Biol Chem, 2006, 281 (47): 35764–9.
3. Ian M. Copple. et al. Chemical Tuning Enhances Both Potency Toward Nrf2 and In Vitro Therapeutic Index of Triterpenoids. TOXICOLOGICAL SCIENCES,2014,140(2), 462–469.
4. Gold R, Kappos L. Et al. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for relapsing multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2012, 367 (12): 1098–107.
5. Ma, Q. Role of nrf2 in oxidative stress and toxicity. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2013,53:401–426.
6. Juan Wua. et al. Bardoxolone methyl (BARD) ameliorates aristolochic acid (AA)-induced acute kidney injury through Nrf2 pathway. Toxicology. 2014, 318(6):22–31.
7. de Zeeuw D, Akizawa T, Audhya P, et al. "Bardoxolone methyl in type 2 diabetes and stage 4 chronic kidney disease.". N Engl J Med,2013,369 (26): 2492–503.
8. Kyowa Hakko Kirin Co Ltd announces future development direction for bardoxolone methyl (RTA 402).
| 激酶实验 [1]: | |
IKK试验 | 对IKK进行分析，以确定CDDO-ME对TNF诱导的IKK活化的作用。在全细胞提取物中，使用IKKα和IKKβ抗体将IKK复合物沉淀，再用蛋白A/G-琼脂糖珠进行处理。2小时后，使用裂解缓冲液清洗珠粒，然后将其重悬于含有50 mmol/L HEPES (pH 7.4)，20 mmol/L MgCl2，2 mmol/L DTT, 20 μCi [γ-32P]ATP，10 μmol/L未标记的ATP以及2 μg谷胱甘肽S-转移酶-IκBα底物（氨基酸1 ~ 54）的激酶测定混合物中。在30℃下，将其孵育30分钟，然后加入SDS样品缓冲液，沸浴5分钟终止上述反应。最后，使用10% SDS-PAGE分离蛋白，凝胶干燥后，使用Storm820显示放射性条带。为了测定每个样品中的IKK-α和IKK-β总量，采用7.5% SDS-PAGE分离50 μg全细胞蛋白，通过电转移将蛋白转移至硝酸纤维素膜上，然后使其与IKKα和IKKβ抗体进行印迹杂交。 |
| 细胞实验 [2]: | |
细胞系 | HL-60、KG-1和NB4细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | ~ 5 μM；72小时 |
实验结果 | 在白血病细胞中，如HL-60、KG-1和NB4细胞，Bardoxolone Methyl降低细胞活力，其IC50值分别为0.4、0.4和0.27 μM。 |
| 动物实验 [3]: | |
动物模型 | 腹腔注射乙烯基氨基甲酸酯的雌性A/J小鼠 |
给药剂量 | 60或400 mg/kg；口服给药；给予小鼠Bardoxolone Methyl，持续2周，再给予小鼠正常饮食，持续1周，上述过程持续15周。 |
实验结果 | 在剂量为60 mg时，Bardoxolone Methyl在体外减少肺肿瘤的数量、大小以及严重性。 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Shishodia S, Sethi G, Konopleva M, Andreeff M, Aggarwal BB. A synthetic triterpenoid, CDDO-Me, inhibits IkappaBalpha kinase and enhances apoptosis induced by TNF and chemotherapeutic agents through down-regulation of expression of nuclear factor kappaB-regulated gene products in human leukemic cells. Clin Cancer Res. 2006 Mar 15;12(6):1828-38. [2]. Konopleva M, Tsao T, Ruvolo P, Stiouf I, Estrov Z, Leysath CE, Zhao S, Harris D, Chang S, Jackson CE, Munsell M, Suh N, Gribble G, Honda T, May WS, Sporn MB, Andreeff M. Novel triterpenoid CDDO-Me is a potent inducer of apoptosis and differentiation in acute myelogenous leukemia. Blood. 2002 Jan 1;99(1):326-35. [3]. Liby K, Royce DB, Williams CR, Risingsong R, Yore MM, Honda T, Gribble GW, Dmitrovsky E, Sporn TA, Sporn MB. The synthetic triterpenoids CDDO-methyl ester and CDDO-ethyl amide prevent lung cancer induced by vinyl carbamate in A/J mice. Cancer Res. 2007 Mar 15;67(6):2414-9. | |
| Description | Bardoxolone methyl是一种可口服的抗氧化炎性反应调节剂。 | |||||
| 靶点 | antioxidant inflammation | |||||
| IC50 | ||||||
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